在多发性骨髓瘤主干治疗中加入达雷木单抗可以改善PFS

概述

根据JAMA肿瘤学杂志发表的一篇系统综述和荟萃分析，将达雷木单抗（daratumumab，Darzalex）加入主干治疗方案可能会提高高危多发性骨髓瘤和标准风险多发性骨髓瘤（新确诊且为复发性或难治性）患者的无进展生存期（PFS）。

更进一步，缺乏实质的异质性表明，无论主干骨髓瘤治疗方案如何，其益处似乎是一致的。

研究人员写道：“这些发现与临床直接相关，可能有助于临床医生为高危细胞遗传学因素的患者选择最佳的抗骨髓瘤方案。”

试验设计

研究人员使用反映多发性骨髓瘤和达雷木单抗的术语搜索了MEDLINE、Embase、PubMed、Scopus、Web of Science Core Collection、Cochrane Library、clinical trials registries和meeting libraries。分析中的研究包括三期随机临床试验，比较了主干多发性骨髓瘤治疗方案与相同方案加达雷木单抗治疗新确诊或复发性或难治性多发性骨髓瘤的疗效，干预组和对照组之间唯一的区别是达雷木单抗的使用和根据细胞遗传学风险报告的结果。

本试验的主要终点是PFS，即从随机分组到首次确认进展日期或死亡日期（以先发生者为准）的时间。

在筛选出的5194项试验中，有6项3期试验被认为是合格的，包括3项新确诊多发性骨髓瘤试验，包含2528名患者（358名高危多发性骨髓瘤）和3项复发或难治性多发性骨髓瘤试验，包含1533名患者（222名高危多发性骨髓瘤）。

试验结果

在新确诊的高危多发性骨髓瘤患者中，在主干治疗方案中加入达雷木单抗可提高PFS（合并HR，0.67；95%CI，0.47-0.95；P=.02），几乎没有异质性证据（Cochran Q，P=.77；I2=0%）。相似的，在复发性或难治性高危多发性骨髓瘤患者中，在主干治疗方案中加入达雷木单抗可提高PFS（合并HR，0.45；95%CI，0.30-0.67；P < .001），几乎没有异质性证据（Cochran Q，P=.63；I2=0%）。

研究人员写道：“试验结果表明，在新确诊的[高危多发性骨髓瘤]和[标准风险多发性骨髓瘤]患者中，达雷木单抗可以提高PFS。这一发现并没有因为进入分析的3个试验的主干治疗方案和患者年龄段的不同而削弱，效应大小缺乏显著的异质性支持这一发现。”

其他

值得注意的是，这项分析并没有说明达雷木单抗在其他高风险患者亚群中的益处，如髓外疾病患者、诊断时的乳酸脱氢酶水平高、3期疾病以及入组时的表现状态不良。此外，没有检测在具有特定高危细胞遗传学异常（如del[17p]）的患者中，达雷木单抗与PFS的关系。

研究人员建议：“也许通过网络荟萃分析、优先使用患者个体数据和未来精心设计的随机临床试验，可以确定高危多发性骨髓瘤患者的最佳治疗方案和治疗策略。”

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/adding-daratumumab-to-multiple-myeloma-backbone-regimens-may-improve-pfs