FDA授予Trastuzumab Deruxtecan优先审评资格，用于治疗HER2+转移性胃癌和GEJ癌

概述

FDA已经向trastuzumab deruxtecan（Enhertu）的补充生物制剂许可申请（sBLA）授予了优先审评资格，用于治疗HER2阳性转移性胃腺癌或胃食管交界部（GEJ）腺癌，该药物联合开发商阿斯利康公司（AstraZeneca）和第一三共株式会社（Daiichi Sankyo）宣布。

FDA已将其监管决定的处方药使用者收费法案（PDUFA）日期定在了2021年第一季度。

FDA接受该sBLA是基于非盲、多中心、随机、对照的2期DESTINY-Gastric01试验的结果，该试验对比了trastuzumab deruxtecan与紫杉醇（paclitaxel）或伊立替康（irinotecan）单药化疗对患者的疗效，结果显示主要终点——客观缓解率（ORR）以及次要终点——总生存期（OS）有统计学意义和临床意义的改善。

这项试验的结果在美国临床肿瘤学会（ASCO）2020虚拟科学项目上公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

肿瘤研发执行副总裁José Baselga博士说：“一旦HER2阳性转移性胃癌患者在接受首次抗HER2方案治疗后出现疾病进展，就没有已获批的HER2导向药物可用。这些患者的预后很差，因为现有的治疗方案只能提供有限的临床益处。这一里程碑使我们离向美国胃癌患者提供一种潜在的改革性药物又近了一步。”

试验设计

该试验的主要队列由187名来自日本和韩国的HER2阳性晚期胃腺癌或GEJ腺癌患者组成，这些患者在接受过2种或更多的治疗方案后出现疾病进展，包括氟嘧啶（fluoropyrimidine）、铂类化疗和曲妥珠单抗（trastuzumab）。入选的患者按2:1随机分组，一组每3周接受一次6.4mg/kg的trastuzumab deruxtecan，另一组接受由研究人员选择的紫杉醇或伊立替康单药化疗。

试验的主要终点是由独立中央审查评估的ORR。如果发现主要终点具有统计学意义，则在预先指定的中期分析中对OS进行分层评估。

其他次要终点包括无进展生存期、缓解持续时间、疾病控制率，以及缓解中评估的确定ORR（初次独立中央审查至少4周后，由随访扫描确认）。

试验结果

队列的所有患者中，125例接受trastuzumab deruxtecan治疗，62例接受化疗（其中55例接受伊立替康，7例接受紫杉醇）。trastuzumab deruxtecan组的客观缓解率为51%，而研究人员选择组为14%（P<.001）。此外，trastuzumab deruxtecan组的OS长于研究人员选择组（中位数，12.5 vs.8.4个月；HR，0.59；95%CI，0.39-0.88；P=.01，跨越了预先指定的O'Brien–Fleming边界[0.0202，基于死亡人数]）。

DESTINY-Gastric01试验中，trastuzumab deruxtecan的安全性和耐受性与1期试验胃癌队列中观察到的一致，也与先前报道的其他肿瘤trastuzumab deruxtecan试验中观察到的一致。trastuzumab deruxtecan组和研究人员选择组中，最常见的3级或以上治疗引发不良反应是中性粒细胞计数减少（51%对24%）、贫血（38%对23%）和白细胞计数减少（21%对11%）。

此外，独立评审委员会确定125名接受trastuzumab deruxtecan治疗的患者中有12例（9.6%）确诊为治疗相关间质性肺病（ILD）或肺炎。但绝大多数病例为1级或2级，3级2例，4级1例，无5级。trastuzumab deruxtecan组有1例因肺炎引起的药物相关死亡；研究人员选择组无药物相关死亡发生。

结论

第一三共株式会社执行副总裁兼肿瘤研发全球负责人Antoine Yver博士说：“DESTINY-Gastric01试验的结果是前所未有的，因为在转移性疾病接受过化疗和HER2疗法后，一个HER2导向药物首次展示了生存期改善。近期该药已获得FDA的突破性疗法认定，此次FDA接受trastuzumab deruxtecan这一潜在新适应症的sBLA并授予其优先审评资格，反映了这些数据的重要性，并表明先前治疗过的HER2阳性转移性胃癌患者存在显著的未得到满足的需求。”

2020年5月，FDA授予了trastuzumab deruxtecan突破性疗法认定，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性胃腺癌或GEJ腺癌患者，这些患者已经接受过包括曲妥珠单抗在内的2种或更多种治疗方案。此外，该制剂还被授予孤儿药称号，用于治疗胃癌（包括GEJ腺癌）。

但重要的是，trastuzumab deruxtecan在美国尚未被批准用于治疗胃腺癌或GEJ腺癌。

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-priority-review-to-trastuzumab-deruxtecan-for-her2-metastatic-gastric-gej-cancer