相关体外研究已显示,由奥拉帕尼(奥拉帕利)诱导的细胞毒性可能参与了PARP酶活性的抑制过程,并促进了PARP-DNA复合物的形成,最终导致DNA损伤与癌细胞的死亡。今天咱们就来详细了解一下奥拉帕尼对卵巢癌的效果。
在卵巢癌疾病领域,奥拉帕尼(奥拉帕利)的出现打破了治疗僵局。Study 19首次证实PARPi对铂敏感复发卵巢癌的疗效,使PFS(无疾病进展时间)延长近2倍,进展或死亡风险下降65%;患者无疾病进展期和生存期时间显著延长。
奥拉帕尼随机临床III期SOLOI试验中,该研究有近400名具有明确BRCA突变的女性患者中,均为晚期高级别浆液性或子宫内膜样癌且对于前期的铂类化疗有效,然后采用奥拉帕尼维持治疗对比安慰剂组。超过99%的女性患者为BRCA胚系突变,在41个月的随访中,奥拉帕尼(奥拉帕利)提高了三年无疾病进展或死亡率(60%:27%)。该实验证明接受奥拉帕尼的患者与接受安慰剂的患者相比无进展生存期的显着改善,达到了其主要终点。
临床试验分析了奥拉帕尼与安慰剂治疗卵巢癌的效果。试验纳入BRCA1/2突变复发卵巢癌患者,这些患者都是之前至少接受过至少两次含铂类的全身化疗后出现复发,最近对含铂方案有疗效,以2:1的比例随机分配到奥拉帕尼维持治疗组(300mg,每日两次)及安慰剂组。 临床研究时发现,卵巢癌的患者接受奥拉帕尼(奥拉帕利)与安慰剂的治疗,可使PFS(无疾病进展时间)延长。对于BRCA突变的卵巢癌患者,相较于安慰剂的效果,奥拉帕尼组明显延长了PFS(中位无进展生存期19.1个月vs 5.5个月)。
研究数据显示,无论卵巢癌患者是否携带BRCA突变,奥拉帕尼(奥拉帕利)作为维持治疗可降低疾病进展或死亡风险达65%,并显著改善卵巢癌患者的无进展生存期。
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