纳武单抗联合伊匹单抗可以安全有效地治疗晚期血管肉瘤

SITC 2020虚拟年会上展示的2期DART试验（NCT02834013）的结果显示，纳武单抗（nivolumab，Opdivo）联合伊匹单抗（ipilimumab，Yervoy）治疗晚期或不可切除性血管肉瘤患者，可产生25%的客观缓解率（ORR），且耐受性良好。

概述

参加试验的16名患者中，4名对联合方案有反应。3例头皮/面部皮肤病患者（60%）和1例放疗相关乳腺血管肉瘤患者获得缓解。

试验报告主要作者、华盛顿大学医学院助理教授、弗雷德·哈金森癌症研究中心助理成员、西雅图癌症护理联盟医师Michael J. Wagner博士说：“伊匹单抗和纳武单抗对血管肉瘤患者具有良好的耐受性和安全性。尽管这是一个非常小的试验，结果却令人兴奋和鼓舞，特别是考虑到这是一种罕见癌症。确实需要进一步研究伊匹单抗和纳武单抗在血管肉瘤中的应用。”

Wagner博士解释说，血管肉瘤是一种罕见的、侵袭性的内皮细胞癌，死亡率高，在美国每年约有500人受到影响。目前的标准疗法是化疗。

此外，据报道，一些血管肉瘤具有较高的肿瘤突变负担和紫外线照射下的DNA突变特征。先前较小的数据集表明，免疫检查点抑制在这个患者群体中具有活性。

试验设计

这项多中心、前瞻性DART试验由SWOG进行，研究纳武单抗/伊匹单抗在50多种罕见癌症亚型中的联合应用。在51号队列中，晚期或不可切除性血管肉瘤患者通过SWOG早期治疗和罕见癌症委员会的检查。纳武单抗每2周给药240 mg，伊匹单抗每6周给药1 mg/kg。试验设计包含两个阶段，第一阶段包含6名患者，第二阶段包含另外10名患者。

主要终点是根据RECIST v1.1标准评估的ORR，包括可通过摄影术追踪的可测量皮肤疾病。次要终点是无进展生存期（PFS）、总生存期、6个月疾病稳定率和毒性。

数据截止时，招募了16名患者。中位年龄为68岁（范围25-81岁），先前接受过的疗法的中位数为2（范围0-5）。此外，其中9例为皮肤原发性肿瘤（任何皮肤点），7例为非皮肤原发性肿瘤。

试验结果和安全性

结果还显示，1例原发性肝脏内脏血管肉瘤（一种被认为对化疗耐药的亚型）患者的肿瘤体积缩小了30%以上。然而，Wagner博士说，这名患者在确认性随访扫描中发生了疾病进展。

6个月PFS率为38%。他补充说，4名缓解患者中有2名在近1年时仍参与试验，表明这些缓解是持久的。

Wagner博士说：“实际上还有另外2名患者出现长期疾病稳定。接受试验治疗时间最长的人没有出现RECIST缓解，但（他们）出现了疾病稳定，这在血管肉瘤中是不常见的。”

关于安全性，75%（n=12）的患者报告了不良事件（AE），其中25%（n=4）发生了3/4级AE。68.8%的患者发生了免疫相关不良事件（irAE），其中12.5%（n=2）出现3/4级irAE，包括丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平升高，以及腹泻。未发生5级毒性反应。

结论

基于这些数据，Wagner博士说，应该对该患者群体进行更大规模的纳武单抗和伊匹单抗试验。

DART试验其他队列中所包含的其他恶性肿瘤包括鼻腔、鼻窦和鼻咽的上皮性肿瘤；主要唾液腺的上皮性肿瘤；胃肠道的未分化癌；小肠变异的腺癌；以及肾、肾盂和输尿管的梭形细胞癌，以及其他癌症类型。总的来说，该试验有51个队列。

参考文献： https://www.oncnursingnews.com/web-exclusives/nivolumab-plus-ipilimumab-combo-is-effective-safe-for-advanced-angiosarcoma