2012年12月,耐多药结核病新药贝达喹啉获得美国FDA加速审批通过。令人振奋的是,2016年12月,贝达喹啉被国家药品监管部门批准,用于成人(218岁)耐多药肺结核的治疗。这也是继利福平上市之后,近50年来,中国 抗结核病领域的第一个被批准的不同类的抗结核新药。 专家表示,贝达喹啉有望将耐药结核病的治愈率从原来的50%左右提升至80%。
贝达喹啉具有全新的抗TB机制,与现有抗结核药物无交叉耐药。ATP合酶的亚单位c的基因序列被命名为atpE。它的氨基酸序列是高度保守的。结核杆菌对贝达喹啉发生耐药的机制为atpE第63或66位氨基酸的突变使贝达喹啉与ATP合酶c亚单位的结合能力下降。
目前的抗结核治疗通常需要几个月或者几年,给患者和医疗系统带来巨大的负担。根据耐药的程度不同,耐药结核病的治愈率为 11%-79% 不等。但是,将贝达喹啉作为耐药结核病甚至药物敏感的结核病的常用药物仍有未解决的问题。
通常,我们将治疗 2 个月的痰菌转阴作为治疗成功的替代指标。在背景治疗的基础上,加用贝达喹啉的患者在第 8 周痰菌转阴率(47.6%)和第 24 周痰菌转阴率(81%)较加用安慰剂组高(第 8 周 8.7%;第 24 周 65.2%)。
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