BRAF是人类最重要的原癌基因之一,BRAF绝大部分发生BRAF V600E突变,从而导致了下游MEK-ERK信号通路的持续激活。V600E发生突变对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。威罗菲尼能够选择性地抑制BRAF V600E激酶,进而阻断了肿瘤细胞的下游通路。
美国FDA批准威罗菲尼适用于表达BRAFV600E基因突变的转移性或者不能手术切除的黑色素瘤,不适用于BRAF野生型黑色素瘤,那使用威罗菲尼多久出现耐药现象?
威罗菲尼的耐药时间:临床研究显示,威罗菲尼单用或联合卡比替尼作为治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤的一线用药及二线用药,可延长患者约13个月的生存期,在5个月内极少出现耐药,5个月后到一年左右的时间,患者明显感觉症状加重,应考虑耐药可能并调整后续治疗。
目前的研究表明,黑色素瘤对威罗菲尼产生耐药性的原因有:
1、NRAS的突变活化;
2、CRAF的过量表达;
3、BRAF V600E蛋白的过量表达;
4、MAPK信号通路当中,处于BRAF下游的MEK或ERK基因发生活化突变或者发生过量表达;
5、MAPK之外的别的通路被活化,例如:PI3K通路发生活化突变。
威罗菲尼最常见不良反应(≥ 30%)是关节痛,皮疹,脱发,疲乏,光敏反应,恶心,瘙痒和皮肤乳头状瘤。
相关热文推荐:威罗菲尼是否纳入医保? /newsDetail/83423.html
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
扫码关注
了解最新国际医疗资讯!
互联网药品信息服务资格证书 证书编号:(京) - 非经营性-2020-0182