威罗非尼（佐博伏）

威罗非尼用于治疗BRAFV600突变阳性的成人不能接受手术写出或者已经出现转移的黑色素瘤患者，专家解释，患者服用威罗非尼不会永久的持续获益，大部分服用威罗非尼的患者会遭受耐药，疾病复发的情况。

威罗非尼单用或联合卡比替尼作为治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤的一线用药及二线用药，可延长患者约13个月的生存期，在5个月内极少出现耐药，5个月后到一年左右的时间，患者明显感觉症状加重，应考虑耐药可能并调整后续治疗。

黑色素瘤对威罗非尼产生耐药性的原因有：第1，NRAS的突变活化；第2，CRAF的过量表达；第3，BRAF V600E蛋白的过量表达；第4，MAPK信号通路当中，处于BRAF下游的MEK或ERK基因发生活化突变或者发生过量表达；第5，MAPK之外的别的通路被活化，例如：PI3K通路发生活化突变。  

一旦患者服用威罗非尼出现耐药后，威罗非尼对患者就没有作用了，并且黑色素瘤会复发。威罗非尼出现耐药后，患者需要找到更好的药物或者其他治疗方法来代替威罗非尼。

专家意见：BRAF抑制剂(威罗非尼)治疗后进展的黑色素瘤患者不推荐使用曲美替尼。