本妥昔单抗(CD30单抗)是一种CD30-导向抗体药物结合物,2011年8月,FDA加速批准本妥昔单抗治疗复发或难治型的霍奇金淋巴瘤(HL)和系统间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)。今天咱们就来详细了解一下霍奇金淋巴瘤的一线治疗药物-本妥昔单抗。
2018年年初,《NEJM》曾发表了ECHELON-1Ⅲ期临床试验的数据,该试验评估了本妥昔单抗一线联合化疗方案在晚期霍奇金淋巴瘤(HL)患者中的疗效和安全性,该试验取得了令人欣喜的效果。12月4日,《柳叶刀》主刊发表了ECHELON-2试验的结果,ECHELON-2试验比较的是本妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星和强的松(A+CHP)与环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和强的松(CHOP)在CD30阳性外周T细胞淋巴瘤的有效性和安全性。
结果表明,对于CD30阳性外周T细胞淋巴瘤,A+CHP一线治疗优于CHOP,可显著改善无进展生存期和总生存期,而且安全性可控。
本妥昔单抗(CD30单抗)是一种抗体—药物结合物,可以选择性地靶向CD30抗原,CD30存在于大多数经典霍奇金淋巴瘤细胞表面和几种非霍奇金淋巴瘤中。本妥昔单抗由抗CD30单克隆抗体、蛋白酶可裂解连接物和细胞毒物甲基奥瑞他汀组成。
本妥昔单抗(CD30单抗)在血液中是稳定的,其结合到癌细胞表面的CD30受体上面之后,会被癌细胞胞吞,从而在癌细胞内部释放甲基奥瑞他汀。甲基奥瑞他汀破坏癌细胞内的微管网络,继而使癌细胞有丝分裂周期受阻,启动细胞凋亡。此外,甲基奥瑞他汀还会通过旁观者效应进入相邻的癌细胞中,继续杀灭其他的癌细胞。
2017年11月和2018年3月,FDA扩大了本妥昔单抗(CD30单抗)的适应症。现在,全球有70多个临床试验在评估本妥昔单抗的效果,包括一线治疗霍奇金淋巴瘤(ECHELON-1)的3期研究、CD30阳性外周T细胞淋巴瘤(ECHELON-2)的3期研究,以及许多其他类型的CD30阳性恶性肿瘤的试验。
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