苯达莫司汀联合硼替佐米的效果怎么样

化疗是目前治疗多发性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)的首选方案，而长春新碱＋多柔比星＋地塞米松(VAD)作为MM经典化疗方案，主要是基于MM肿瘤细胞缓慢生长特点，使用长春新碱和多柔比星灭活肿瘤细胞来达到治疗获益，但临床缓解率仍无法达到预期。这时可以考虑苯达莫司汀联合硼替佐米进行治疗。

苯达莫司汀是一种含有氮芥基团和苯并咪唑环的双功能氮芥衍生物，特殊的结构赋予其有别于普通烷化剂的抗癌机制。盐酸苯达莫司汀存在以下作用机制：(1)氮芥及其衍生物形成亲电子基，这些基团形成共价键及富电子的亲核基，导 致DNA单链及双链的交联，干扰DNA的合成与功能； (2)诱导了独特的DNA修复机制，如DNA的碱基切除修复；(3)通过各种途径诱导细胞凋亡；(4)通过抑制细胞有丝分裂调控点诱导有丝分裂紊乱。目前在血液系统疾病中，该药主要用于霍奇金淋巴瘤(HL)、NHL、CLL/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、多发性骨髓瘤(MH)等淋巴系统肿瘤的治疗。

CLL多项I/Ⅱ期临床试验表明，苯达莫司汀对晚期复发难治的CLL患者有明显的疗效。主要的不良反应为Ⅲ/Ⅳ级的血液学毒性，主要为中性粒细胞减少。而且，联合化疗的疗效明显高于单药治疗。 苯达莫司汀组与苯丁酸氮芥组的完全缓解(CR)率(31%比 2%)及ORR(68%比31%)差异均有统计学意义。苯达莫司汀单药或联合方案在CLL治疗中展现出优越性，而BR方案的出现进一步减少了患者不良反应，提高了疗效，也为CLL治疗指引了新方向。

HL研究也表明，苯达莫司汀无论单药还是联合硼替佐米对HL患者都显示出一定的临床疗效，有意义的是，苯达莫司汀对干细胞移植后难治复发的HL患者也有明显的疗效。在一项关于苯达莫司汀治疗HL的回顾性研究中，分析了28例干细胞移植后复发难治的HL患者。苯达莫司汀的中位治疗时间为3个周期(1～l 2个周期)，有效率为50%， CR率达29%，中位PFS为5.6个月，达CR的患者为 10.2个月。主要不良反应为中性粒细胞减少及血小板减少。研究证明了苯达莫司汀对于这类之前接受过大剂量化疗及干细胞移植的HL患者，不仅疗效显著，而且耐受性良好，可推荐作为难治复发HL患者的补救治疗方案。

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