FDA授予派姆单抗联合化疗治疗晚期食管癌或GEJ癌的优先审评资格

FDA已经接受新的派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda，帕博利珠单抗）补充生物制剂许可申请（sBLA），并授予了其优先审评资格，该sBLA申请派姆单抗与基于铂和氟嘧啶的化疗相结合，用于一线治疗局部晚期不可切除性或转移性食管癌和胃食管交界处（GEJ）癌，该抗PD-1疗法的研发商默克公司（Merck）宣布。

FDA已将处方药使用费法案（PDUFA）的目标行动日期定为2021年4月13日。

试验发现

关键3期KEYNOTE-590试验的数据支持该sBLA，试验中，无论PD-L1表达状况和肿瘤组织学如何，与单独化疗相比，派姆单抗+化疗显著改善了局部晚期不可切除性或转移性食管癌和GEJ癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）（该试验的两个主要终点）。欧洲内科肿瘤学协会（ESMO）2020虚拟大会上展示了KEYNOTE-590试验的数据。

默克研究实验室临床研究副总裁Vicki Goodman博士说：“新诊断的食管癌和GEJ癌患者面临的是一种侵袭性疾病，预后很差，尽管目前有可用的治疗方案。我们期待与FDA合作，为这些患者带来新的一线治疗选择。”

试验设计

在该3期、随机、双盲试验中，研究人员评估了派姆单抗+以铂和氟嘧啶为基础的化疗vs安慰剂+化疗（顺铂+5-氟尿嘧啶[5-FU]）对局部晚期不可切除性或转移性食管癌和GEJ癌患者的一线治疗效果。除了主要终点外，关键次要终点包括客观缓解率和缓解持续时间。

共有749名患者被纳入试验，并随机接受：

在每个3周周期的第1天静脉注射200mg的派姆单抗，直到35个周期；在每个3周周期的第1天，再静脉注射80mg/m2的顺铂，直到6个周期；在每个3周周期的第1天到第5天，每天再静脉注射800mg/m2的5-FU，或按照当地标准服用5-FU，直到35个周期；或

安慰剂；在每个3周周期的第1天，静脉注射80 mg/m2的顺铂，直到6个周期；在每个3周周期的第1天到第5天，每天静脉注射800 mg/m2的5-FU，或按照当地标准服用5-FU，直到35个周期。

总结

目前，派姆单抗作为单药疗法，已在美国、中国和日本被批准用于二线治疗复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者，其肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分[CPS]≥10）。然而，默克公司表示，其正通过广泛的临床项目，继续研究派姆单抗在胃肠道肿瘤的各种情况和阶段中的应用，包括胃癌、肝胆癌、食管癌、胰腺癌、结直肠癌和肛管癌。

参考文献： https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-priority-review-to-pembrolizumab-plus-chemo-for-advanced-esophageal-or-gej-cancer