恩曲替尼(entrectinib)是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂,该药于2019年6月获得日本厚生劳动省(MHLW)批准上市,商品名为Rozlytrek。随后2019年8月18日获美国FDA批准上市,此前entrectinib还获得了FDA突破性药物和加速审批资格。该药对神经营养性酪氨酸激酶受体(NTRK)基因1/2/3、c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(ROS1)或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因融合的肿瘤患者具有较好的疗效。
恩曲替尼进行了两项I期试验,分别是ALKA-372-001和STARTRK-1。2012年至2016年期间共有119例患者入组,中位年龄为55岁(18-80岁)。研究中包括多种实体瘤(NSCLC60%、胃肠道癌15%、中枢神经系统癌4%及其他肿瘤),大部分患者既往已经接受过治疗(25例患者使用了ROS1或ALK抑制剂)。
在25例可评估的NSCLC患者中,1例SQSTM1-NTRK1基因融合,13例ROS1基因融合,4例ALK基因融合。这18例患者中,有15例(83%)通过RECIST评估获得部分或完全应答。恩曲替尼也显示出颅内活性,与临床前数据一致,其中1例NTRK1融合的NSCLC患者达到颅内完全应答。
最新研究结果显示恩曲替尼在Ⅰ/Ⅱ期临床研究中对NTRK、ROS1或ALK基因融合阳性的儿童难治性中枢神经系统肿瘤患者的治疗反应率为100%,且不良反应可控。
当前基因泰克公司的研发工作获得了不断突破,研发成果开始进行审批,斯万森和博耶开始着手准备产品的生产,而恩曲替尼就是其生产的重磅药品之一。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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