




芦可替尼是一种JAK2抑制剂,JAK2抑制剂上市已近7年,极大改变了骨髓增殖性肿瘤的治疗现状。
骨髓增殖性肿瘤(MPNs)是克隆性血液疾病,主要包括原发性血小板增多症(ET)、真性红细胞增多症(PV)和原发性骨髓纤维化(PMF),三者均可发生原始细胞转化或发生PV/ET后MF。三种疾病具有相同的驱动突变JAK2、CALR和MPL,多为排他性存在。95%-97%的PV有JAK2 V617F突变,其他为外显子12突变,5%的ET和5%-10%的PMF为MPL突变,70%的JAK2/MPL阴性ET和PMF为CALR突变。
研究显示,无论何种驱动突变,所有MPN均有JAK2信号活化。因此,JAK/STAT是MPNs中关键信号途径,这促进了JAK2小分子抑制剂(JAKi)治疗MPNs迅速发展。
鉴于国内上市的原研药比较昂贵的情况,印度上市了诺华药厂生产的芦可替尼,价格比较亲民。规格是20mg*56片/瓶的价格:约10000$;规格是15mg*56片/瓶的价格:约9200$;规格是5mg*56片/瓶的价格:约6000人民币。这些芦可替尼只是规格不同,药效是一样的,大家可以放心购买。
无论是否有JAK2V617F突变,芦可替尼的效果不受影响。为期3年的随访数据显示,鲁索替尼能显著维持脾脏缩小的效果。与安慰剂相比,芦可替尼能快速并显著改善症状,症状总分改善>50%的患者比例分别为46%VS 5%。3年的随访数据显示,与安慰剂相比,芦可替尼能显著的、快速的、持久的改善患者生存质量(QoL)。
芦可替尼治疗骨髓纤维化,97.3%的患者可实现脾脏大小的回缩,且大约一半的患者脾脏缩小容积达35%以上。3年的临床研究表明,这类JAK2抑制剂不但可以显著改善患者的生活质量,而且与最佳治疗相比,应用芦可替尼可降低约56%的死亡风险。
另外,使用芦可替尼治疗,贫血的发生常见于前8~12周,但在治疗过程中新发3/4级贫血患者症状负荷减低和脾脏缩小程度与那些未发生芦可替尼治疗相关贫血患者没有差别,芦可替尼治疗相关3/4级贫血的处理是红细胞输注,国外有加用达那唑或EPO的报道。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年1月31日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202192