贝达喹啉(Sirturo)是一种新型二芳基喹啉类化合物,2016年底在我国注册成功,为我国的临床耐多药结核的治疗提供新方案。贝达喹啉能够与分歧杆菌三磷酸腺苷(ATP)进行特异性的结合,通过抑制ATP合成酶的活性方式阻止分枝杆菌的ATP能量供应,进而达到杀菌和灭菌的效果。那么,贝达喹啉治疗耐多药肺结核疗效如何?
贝达喹啉的相关研究中,有文献报道指出,其可以有效的抑制药物敏感性,以及耐药性结核分歧杆菌分离株,对于休眠状态下的结核细菌也有杀灭作用。在常规用药中,吡嗪酰胺的基础上应用贝达喹啉,进一步加快分歧杆菌的清除,加快转阴;与吡嗪酰胺形成协同作用。
贝达喹啉代谢药物为去甲基代谢产物M2,代谢产物抗菌活性较贝达喹啉低3~6倍,代谢产物脱甲基后形成M3,M3不具有抗菌活性,药物及代谢产物主要通过粪便排除,经尿液排出仅为1.00%~4.00%,不会增加肝脏负担,中重肝损害患者无需调整贝达喹啉用药剂量。正是这一特点,贝达喹啉在组织内清除缓慢,血浆半衰期达24 h,终末消除半衰期长达5.5个月,使耐多药肺结核间歇用药成为可能。
国内一项研究结果显示,经过贝达喹啉治疗6个月后,观察组痰菌转阴率高于对照组;治疗12个月后,观察组治疗有效率同样高于对照组。说明贝达喹啉联合常规抗结核药物治疗耐多药肺结核效果显著,转阴率高。研究结果中,两组不良反应发生情况比较差异无显著差异,P>0.05。两组不良反应主要为白细胞减少,恶心、呕吐,由于贝达喹啉在常规抗结核药物治疗的基础上用药,无法说明不良反应的发生与贝达喹啉用药存在直接的联系,说明贝达喹啉的临床用药较安全,对于不良反应在今后的研究中应继续扩大样本数量,加强此方面的数据收集整理。
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