菲达替尼(菲卓替尼)治疗骨髓纤维化的具体过程是什么？

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菲达替尼(菲卓替尼)主要是通过抑制JAK2和FLT3的活性来发挥治疗骨髓纤维化的作用，这两种酶在骨髓纤维化的形成过程中起着关键作用，通过抑制JAK2可以减少骨髓纤维化的细胞信号传导，从而阻止疾病的进展，而抑制FLT3则可以阻止骨髓纤维化细胞的生长和扩散。
菲达替尼(fedratinib)是一种JAK2选择性抑制剂，对JAK2的制活性高于家族成员JAK1、JAK3和TYK2。JAK2的异常激活与骨髓增生性肿瘤(MPNs)有关，包括髓纤维化和真性红细胞增多症。在表达突变活性JAK2V617F或FLT3ITD的细胞模型中，菲达替尼(fedratinib)可降低信号转导和转录激活因(STAT3/5)蛋白的磷酸化，抑制细胞增殖，并诱导凋亡性细胞死亡。
菲达替尼(菲卓替尼)适用于治疗患有原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化或原发性血小板增多症骨髓纤维化的成年患者的疾病相关脾肿大或症状，这些患者是Janus相关激酶(JAK)抑制剂初治或已接受鲁索替尼治疗的患者。

参考资料： FDA说明书，FDA更新于2024年7月30日，https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212327

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