菲达替尼(inrebic)用法用量,剂量调整及药物相互作用？

菲达替尼(inrebic)对于基线血小板计数大于或等于50 x 109/L的患者，推荐剂量为400 mg，每日口服一次，与强CYP3A4抑制剂联用以及出现不良反应时需要调整剂量，该药与强力CYP3A4抑制剂、强和中等CYP3A4诱导剂、CYP3A4和CYP2C19双重抑制剂、CYP3A4、CYP2C19或CYP2D6底物药物OCT2和MATE1/2-K底物药物都存在药物相互作用。

关于菲达替尼(inrebic)

菲达替尼(inrebic)是一种口服的JAK2/FLT3蛋白激酶抑制剂,用于治疗中高风险原发性和继发性骨髓纤维化(原发性血小板增多症后骨髓纤维化或真性红细胞增多症后骨髓纤维化)，菲达替尼最初由Targe-Gen 公司(后被赛诺菲收购)研发,由于在临床试验中出现罕见的韦尼克脑病并发症而停止研发,后鉴于骨髓纤维化迫切的临床需要而继续恢复研发，于2019年8月16日经FDA 批准由Im-pact Biomedicines公司在美国上市。

菲达替尼(inrebic)用法用量

1、在开始INREBIC之前，进行硫胺素(维生素B1)水平的基线测试。

2、对于基线血小板计数大于或等于50 x 109/L的患者，INREBIC的推荐剂量为400 mg，每日口服一次。

3、INREBIC可以和食物一起服用，也可以不吃。与高脂肪膳食一起服用可降低恶心和呕吐的发生率。

4、修改合并使用强CYP3A4抑制剂的患者的剂量，以及严重肾功能损害患者的剂量(肌酐清除率(CLcr) 15 mL/min至29mL/min)。

5、如果错过了一剂INREBIC，应在第二天服用下一剂预定剂量。

菲达替尼(inrebic)剂量调整

1、伴随使用强CYP3A4抑制剂的剂量调整

（1）当与强CYP3A4抑制剂一起给药时，将INREBIC剂量减少至200 mg，每天一次。

（2）如果停用CYP3A4强抑制剂，INREBIC剂量应在停用CYP3A4抑制剂后的前两周内增加至300mg/天，之后增加至400mg/天。

2、严重肾功能损害的剂量调整

严重肾功能损害患者(根据科克罗夫特-高尔特(C-G)方程估算，肌酐清除率(CLcr)为15毫升/分钟至29毫升/分钟)将INREBIC剂量降至200毫克，每日一次。

3、不良反应的剂量调整

根据表1和表2修改血液学和非血液学不良反应的剂量。不能耐受每日200 mg剂量的患者应停止使用INREBIC。

表1:血液学不良反应的剂量调整

对于在INREBIC治疗期间变得依赖输血的患者，考虑减少剂量。

表2:非血液学不良反应的剂量减少

菲达替尼(inrebic)的药物相互作用

1、其他药物影响

（1）强力CYP3A4抑制剂

INREBIC与CYP3A4强抑制剂合用会增加非替尼的暴露量。暴露增加可能会增加不良反应的风险。考虑不强烈抑制CYP3A4活性的替代疗法。或者，当与CYP3A4强抑制剂一起给药时，减少INREBIC的剂量。

（2）强和中等CYP3A4诱导剂

INREBIC与强或中度CYP3A4诱导剂合用可减少非替尼的暴露量。减少接触可能会降低INREBIC的有效性。避免与强和中等CYP3A4诱导剂INREBIC。

（3）CYP3A4和CYP2C19双重抑制剂

INREBIC与CYP3A4和CYP2C19双重抑制剂合用会增加菲达替尼的暴露量。暴露增加可能会增加不良反应的风险。由于潜在的暴露增加，同时服用CYP3A4和CYP2C19双重抑制剂的患者需要更严格的安全性监测，如有必要，根据不良反应调整INREBIC的剂量。

2、INREBIC对其他药物的影响

（1）CYP3A4、CYP2C19或CYP2D6底物药物

INREBIC与CYP3A4底物、CYP2C19底物或CYP2D6底物药物合用会增加这些药物的浓度，这可能会增加这些药物的不良反应风险。与INREBIC合用时，监测不良反应并根据需要调整CYP3A4、CYP2C19或CYP2D6底物药物的剂量。

（2）OCT2和MATE1/2-K底物药物

INREBIC与通过有机阳离子转运体(OCT2)和多药和毒素排出(MATE)1/2-K从肾脏排泄的药物合用可降低这些药物的肾脏清除率。与INREBIC合用时，监测不良反应，并根据需要考虑调整通过OCT2或MATE1/2-K(如二甲双胍)从肾脏排泄的药物的剂量。

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