菲达替尼(菲卓替尼)治疗骨髓纤维化的疗效？

菲达替尼(菲卓替尼)

菲达替尼/Fedratinib是一种Janus相关激酶2(JAK-2)和FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)的口服选择性抑制剂，可减少骨髓纤维化患者的脾肿大并改善其症状负担，目前在临床上主要用于治疗中度或高危、原发性或继发性骨髓纤维化。

2019年8月16日，美国食品药品监督管理局批准菲达替尼用于治疗患有中度-2或高危原发性或继发性骨髓纤维化(MF)的成人。

在骨髓增生性疾病的小鼠模型中，菲达替尼能够阻断STAT5的磷酸化，增加存活率，并改善骨髓纤维化的疾病特征，包括白细胞计数、血细胞比容、脾肿大和纤维化的减少。

菲达替尼(菲卓替尼)治疗骨髓纤维化的疗效

在一项双盲、随机、安慰剂对照试验中，纳入289名中度或高度风险MF、真性红细胞增多症后MF或特发性血小板增多症后骨髓纤维化伴脾肿大的患者。患者随机接受菲达替尼500mg(n=97)、400mg(n=96)或安慰剂(n=96)，每天一次，至少6个周期。

在接受推荐剂量(400mg)的菲达替尼治疗的96例患者中，35例(37%)患者的脾脏体积减少≥35%，接受安慰剂治疗的96例患者中有1例患者的脾脏体积减少≥35%。菲达替尼400mg组患者的脾脏反应中位持续时间为18.2个月。

此外，40%接受400mg菲达替尼治疗的患者骨髓纤维化相关症状减少≥50%，而接受安慰剂的患者仅有9%相关症状减少。

在第24周，服用菲达替尼40mg组患者的脾脏体积缓解率为47%，症状缓解率为40%，服用安慰剂组分别为1%和9%。

菲达替尼的用药方法

对于基线血小板计数大于或等于50 x10^9/L的骨髓纤维化患者，建议的菲达替尼剂量为400mg，每日一次，可随餐或不随餐服用，服用强效CYP3A抑制剂的患者或患有严重肾功能损害的患者，应减少服用剂量。

什么是骨髓纤维化

骨髓纤维化(MF)是一种克隆性血液恶性肿瘤，以骨髓纤维化、髓外造血、脾肿大和具有白血病转化倾向的全身症状为特征。

JAK/STAT通路的组成型激活是MF的一个众所周知的致病特征。同种异体干细胞移植是唯一的治愈疗法，但由于高发病率和死亡率，这种选择对大多数患者来说不可行。

参考文献：

Pardanani A, Tefferi A, Masszi T, Mishchenko E, Drummond M, Jourdan E, Vannucchi A, Jurgutis M, Ribrag V, Rambaldi A, Koh LP, Rose S, Zhang J, Harrison C. Updated results of the placebo-controlled, phase III JAKARTA trial of fedratinib in patients with intermediate-2 or high-risk myelofibrosis. Br J Haematol. 2021 Oct;195(2):244-248. doi: 10.1111/bjh.17727. Epub 2021 Jul 30. PMID: 34331348; PMCID: PMC9292894.

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