帕博利珠单抗（Keytruda）简介

帕博利珠单抗（Keytruda）的说明

帕博利珠单抗由美国默沙东公司研发。帕博利珠单抗于2014年9月4日获得美国食品药品管理局批准上市，帕博利珠单抗也在欧洲、日本等多个国家和地区获得了上市许可，并广泛应用于临床治疗中。

帕博利珠单抗在中国也已经获批上市，用于治疗黑色素瘤。但帕博利珠单抗目前尚未纳入我国的医保目录。因此，在国内购买帕博利珠单抗时，患者还不能使用医保报销。

药品别称

帕博利珠单抗，可瑞达，K药，Keytruda，Pembrolizumab

适应人群

存在黑色素瘤、非小细胞肺癌、转移性尿路上皮癌、头颈部鳞状细胞癌等恶性肿瘤的成人患者。

帕博利珠单抗作为一种免疫治疗药物，尽管在肿瘤治疗中展现出了显著的疗效，但如同其他药物一样，也不可避免地会伴随一些副作用。患者在使用时需要及时观察自身反应。

药品称呼

通用名：帕博利珠单抗

商品名称：Keytruda

全部名称：帕博利珠单抗，可瑞达，K药，Keytruda，Pembrolizumab

贮藏

将药瓶于2℃至8℃的冷藏环境下保存在原包装中，避光、避免冷冻、避免振荡。

作用机制

T细胞表达的PD－1受体与其配体PD－L1、PD－L2结合，可以抑制T细胞增殖和细胞因子生成。部分肿瘤细胞的PD－1配体上调，通过这个通路信号传导可抑制激活的T细胞对肿瘤的免疫监视。

帕博利珠单抗是一种可与PD－1受体结合的单克隆抗体，可阻断PD－1与PDL1、PD－L2的相互作用，解除PD－1通路介导的免疫应答抑制，包括抗肿瘤免疫应答。在同源小鼠肿痛模型中，阻断PD－1活性可抑制肿瘤生长。

安全与疗效

不论是全球数据还是单看中国数据，K药在生存期和副作用方面都要优于化疗组。

全球数据：在全球PD-L1阳性（TPS≥1%）肺癌患者中，帕博利珠单抗和化疗的中位总生存期分别为16.7个月和12.1个月。

中国数据：在中国PD-L1阳性（TPS≥1%）肺癌患者中，帕博利珠单抗和化疗的中位总生存期（OS）分别为20.0个月和13.7个月，提高了近半年的生存期。

除了延长患者生存期以外，K药在副作用方面有绝对性优势，3级及以上副作用发生率为17%，而化疗为68%！

KEYNOTE-426是一项随机、多中心、开放标签研究，在861例既往未接受系统疗法的晚期RCC患者（无论肿瘤PD-L1表达状态如何）中开展，将Keytruda+Inlyta方案与晚期RCC一线标准护理药物Sutent进行了对比。

该研究表明：在晚期RCC患者中，与晚期RCC一线标准护理药物Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼）相比，Keytruda+Inlyta方案将死亡风险降低47%（HR=0.53[95%CI:0.38,0.74]，p=0.00005）、同时改善了疾病无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。

研究中，患者随机进入2个治疗组：

（1）Keytruda+Inlyta治疗组，接受每3周一次静脉输注200mg Keytruda，同时每日口服2次5mg Inlyta；

（2）Sutent治疗组，接受每日一次50mg Sutent，持续4周停药2周。所有患者持续接受治疗直至确认疾病进展或不可接受的毒性。Keytruda最多治疗24个月。

ASCO-GU会上公布的详细数据如下：该研究达到了OS、PFS主要终点及ORR关键次要终点：

（1）与Sutent治疗组相比，Keytruda+Inlyta治疗组OS在统计学上显著改善、死亡风险降低47%（HR=0.53 [95%CI:0.38,0.74]，p=0.0005）；Keytruda+Inlyta治疗组（n=432）观察到59个事件（14%），Sutent治疗组（n=429）中观察到97个事件（23%），2种治疗方案中位OS均未达到。

（2）与Sutent治疗组相比，Keytruda+Inlyta治疗组PFS也表现出改善、疾病进展或死亡风险降低31%（HR=0.69 [95%CI:0.57,0.84]，p=0.00012）；Keytruda+Inlyta治疗组观察到183个事件（42%），Sutent治疗组观察到213个事件（50%）；Keytruda+Inlyta治疗组中位PFS为15.1个月。（95%CI:12.6,17.7），Sutent治疗组中位PFS为11.0个月（95%CI:8.7,12.5）。

（3）Keytruda+Inlyta治疗组ORR为59%（95%CI:54,64）、Sutent治疗组ORR为36%（95%CI:31,40）（p＜0.0001）；Keytruda+Inlyta治疗组完全缓解率为6%、部分缓解率为53%，Sutent治疗组完全缓解率为2%、部分缓解率为34%。

（4）Keytruda+Inlyta治疗组中位DOR未达到（范围：1.4+至18.2+个月），Sutent治疗组中位DOR为15.2个月（范围：1.1+至15.4+个月）。

（5）在所有亚组患者中，包括所有IMDC风险和PD-L1表达亚组中，均观察到Keytruda+Inlyta的治疗受益。

（6）3-5级治疗相关不良事件发生率，Keytruda+Inlyta治疗组为76%，Sutent治疗组为71%。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/9333c79b-d487-4538-a9f0-71b91a02b287/spl-doc?hl=Keytruda