帕博利珠单抗的效果及副作用？

帕博利珠单抗的治疗效果显著，能过延长患者的生存期，提高生活质量。常见副作用有疲劳、发热、咳嗽、瘙痒、腹痛、恶心肌肉骨骼疼痛、便秘、疼痛、皮疹、腹泻、呼吸困难、食欲减退、和甲状腺功能减退。

帕博利珠单抗药物概述

帕博利珠单抗由默沙东（MSD）研发，于2014年9月4日获得美国食品药品管理局（FDA）批准，2015年7月17日获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，并由默沙东在美国和欧洲市场销售，商品名Keytruda。

帕博利珠单抗是一种程序性死亡受体1（PD-1）阻断剂，能结合PD-1并解除PD-1对T细胞的抑制作用。该药批准的适应症为晚期、不可切除的或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌、胆道癌等。

帕博利珠单抗治疗尿路上皮癌的效果

目的：评估转移性尿路上皮癌(mUC)患者接受帕博利珠单抗后再次激发化疗的真实临床益处，因为有几份报告表明程序性细胞死亡蛋白-1/程序性死亡配体1抑制剂可以恢复铂敏感性。

患者和方法：在236例接受彭布罗利珠单抗治疗的患者中，排除了45例在随访期间没有经历帕博利珠单抗进展性疾病(PD)的患者和86例因诊断为PD并接受最佳支持治疗而停用帕博利珠单抗的患者。总共有105名患者接受了逻辑回归倾向评分模型的鉴定，以比较持续接受帕博利珠单抗治疗的患者(80名)和在诊断为帕博利珠单抗PD后再次接受化疗的患者(25名)之间的生存结果。

结果：在105例患者中，接受帕博利珠单抗治疗的PD患者的中位总生存期(OS)为11个月。在25名接受再激发化疗的患者中，含铂化疗105名患者中一线化疗的客观缓解率(ORR)为30%，25名接受再次激发化疗的患者的客观缓解率为28%。25名患者中有12名(48%)接受了GCP作为再次挑战方案。GCP方案的ORR为50%。使用假定的临床因素进行倾向评分匹配，其中34名患者被确定为配对组。接受再次挑战性化疗的患者的OS显著长于持续使用帕博利珠单抗的患者(中位数分别为13.9和5.8个月)。

结论：在PD患者中，用帕博利珠单抗进行包括铂类药物在内的再次挑战性化疗对mUC患者有临床益处。

帕博利珠单抗治疗头颈部鳞状细胞癌的效果

复发性或转移性(R/M)头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)预后不佳，治疗方法有限。最初显示PD-1/PD-L1轴阻断可改善铂类药物难治性HNSCC的疗效。最近，作为R/MHNSCC的一线治疗，帕博利珠单抗单药治疗或帕博利珠单抗联合化疗比铂、5-氟尿嘧啶和西妥昔单抗(极限方案)具有更好的总生存率，为该疾病建立了新的护理治疗标准。

R/M HNSCC的标准一线治疗是对PD-L1综合阳性评分(CPS)≥1的患者进行帕博利珠单抗单抗单药治疗，或对任何PD-L1状态的患者进行帕博利珠单抗联合铂类和5-氟尿嘧啶治疗。对帕博利珠单抗进行化疗增加了反应率，但也增加了毒性，并且优选用于具有良好表现状态和显著肿瘤和症状负担的患者。对于PD-L1 CPS <1的患者，应考虑极端方案

帕博利珠单抗治疗食管癌的效果

晚期食管癌(EC)患者的预后仍然很差，并且针对EC的有效治疗药物有限。对综合阳性评分≥10分的晚期食管鳞状细胞癌患者而言，帕博利珠单抗单药治疗具有临床意义的益处。此外，与单用化疗相比，作为一线治疗，帕博利珠单抗加双重化疗对晚期食管癌患者有显著的生存益处。

帕博利珠单抗治疗子宫内膜癌的效果

研究309/KEYNOTE-775是一项3期开放性随机试验，研究对象为接受铂类药物治疗后出现进展的晚期子宫内膜癌患者，试验对象为lenvatinib加帕博利珠单抗与医生选择的治疗方案(TPC)进行比较。lenvatinib加帕博利珠单抗优势的主要终点是所有患者和MMR熟练患者(pMMR)的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

患者被随机分配到口服lenvatinib20mg/天加静脉注射帕博利珠单抗200mg/3周(Q3W高达35个周期的帕博利珠单抗)或TPC(静脉注射阿霉素60mg/m2 Q3W或紫杉醇80mg/m2QW[3周用药/1周停药])。

主要终点是根据RECIST版和OS进行的盲法独立中心审查的PFS。104名患者在日本被随机分组。在pMMR患者中，lenvatinib加帕博利珠单抗的PFS与TPC的风险比为1.04，在所有患者中为0.8。pMMR的os风险比为0.74，所有患者的风险比为0.59。

该分析表明，在晚期子宫内膜癌患者中，以铂类为基础的化疗后，采用lenvatinib联合帕博利珠单抗具有良好的疗效和可管理的安全性，并支持将该组合作为一种新的治疗标准。

副作用

1、免疫性肺炎：表现为呼吸加速、发高烧、剧烈咳嗽、胸闷等。

2、肝相关的不良反应：主要表现为为肝功指标异常，如谷丙转氨酶、谷草转氨酶或胆红素升高，偶尔伴随发热。

3、皮肤不良反应：常见皮肤瘙痒，偶见皮疹和白癜风。

4、胃肠道不良反应：例如腹泻、腹痛、便血、发热、恶心、呕吐。

5、其他不良反应：包括疲劳、恶心、甲状腺功能减退、皮疹、腹泻、高甘油三酯血症、血乳酸脱氢酶升高、白细胞计数下降、贫血、高血糖症、丙氨酸氨基转移酶升高、血胆红素升高等。

副作用处理方式

1、疲劳：可以尝试减少活动量，多休息，避免过度劳累。

2、发热：根据体温高低，采取不同的处理措施。如果体温不超过38.5摄氏度，可以多喝水，用温水擦拭身体等物理降温方法，如果体温超过38.5摄氏度，可在医生的指导下使用药物降温。

3、咳嗽：咳嗽患者可以适量喝温水，帮助缓解咽喉部的刺激，同时充足的水分摄入也有助于稀释痰液，帮助排痰。如果咳嗽症状严重或持续时间较长，可遵医嘱使用右美沙芬等镇咳药缓解。

4、瘙痒：瘙痒的患者应避免搔抓 ，可以遵医嘱使用外用药物，如炉甘石洗剂、西替利嗪胶囊等。

5、甲状腺功能减退：可以遵医嘱使用左甲状腺素等药物治疗，平时注意饮食营养均衡丰富，适当增加高热量、高蛋白、高维生素、低钠、低脂肪的饮食。

总结

帕博利珠单抗可用于多种癌症的治疗，疗效显著，但用药过程中会引起一些不良反应，建议患者在医生的指导下正确用药，以确保药物疗效及安全性。

参考文献

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36098556.

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