Galectin宣布自研药物Belapectin在NASH肝硬化患者进行的2b/3期试验获积极成果

3月17日，Galectin Therapeutics公布其自研药品belapectin在NAVIGATE临床Ⅱb/Ⅲ期试验的第三次数据和安全监测委员会（DSMB）会议的积极结果。NAVIGATE旨在评估belapectin在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的肝硬化患者中的疗效与安全性。根据DSMB会议结果，未发现belapectin新的耐受性与安全性问题，委员会建议试验可持续进行，无需进行额外的更动。

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除酒精和其他明确的损肝因素所致的肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，与胰岛素抵抗和遗传易感性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤。包括单纯性脂肪肝（SFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相关肝硬化。随着肥胖及其相关代谢综合征全球化的流行趋势，非酒精性脂肪性肝病现已成为欧美等发达国家和我国富裕地区慢性肝病的重要病因，普通成人NAFLD患病率10%～30%，其中10%～20%为NASH，后者10年内肝硬化发生率高达25%。

Belapectin（GR-MD-02）是一种复合碳水化合物，可抑制与多种炎症、纤维化和恶性疾病直接相关的半乳糖凝集素 3 蛋白（Galectin-3），已获得FDA快速通道指定。Galectin-3是 NASH 和纤维化发病机制中的关键蛋白，belapectin 能够与 galectin-3 结合并破坏其功能。临床前的动物研究显示，belapectin具有逆转肝纤维化与肝硬化的显著治疗效果。一项Ⅱ期研究显示belapectin可能预防NASH肝硬化食管静脉曲张的发生，这些结果为正在进行的NAVIGATE试验提供了依据。

NAVIGATE试验共有来自14个国家和地区共357位由NASH引起的肝硬化患者入组，主要目的为检视belapectin是否能避免患者产生食管静脉曲张。入组患者皆已产生门静脉高压但尚未产生食管静脉曲张（门静脉高压并发症）。肝脏炎症和纤维化会导致门静脉高压，进而显著增加产生可能危及生命的食管静脉曲张风险。

第三个独立DSMB会议的目的是进一步审评belapectin新的耐受性和安全性结果。基于其讨论，包括对迄今为止收集的数据进行揭盲审评，DSMB得出结论，试验可按原先设计继续进行，无需修改。

除开发用于NASH伴肝硬化外，belapectin还在开发用于治疗晚期黑色素瘤联合免疫疗法用于其它恶性肿瘤。此前，一项关于belapectin联合默沙东抗PD-1疗法Keytruda（pembrolizumab）治疗晚期转移性黑色素瘤患者和头颈癌患者的1b期临床试验数据显示，在黑色素瘤患者中，疾病控制率（DCR）达到了56%，在头颈癌患者中DCR达到了40%。该研究中，没有报告被认为与belapectin相关、可能有关或可能相关的毒性。与先前公布的1期研究相似，联合用药观察到的毒性频率和严重程度低于单独使用Keytruda的预期毒性。

Galectin公司的首席医学官Pol Boudes博士评论：“第三次DSMB会议的积极结果对于Galectin公司以及由NASH引起的肝硬化病患而言是一项重要的里程碑。这项试验现在已完全地随机化，而我们也将持续收集大量的安全性数据。而这第三次的推荐也进一步地强化我们对belapectin能够提供良好风险-收益比的信心。”

参考资料：

https://investor.galectintherapeutics.com/news-releases/news-release-details/galectin-therapeutics-reports-positive-outcome-third-data-and