AMG510在国内哪里能购买 AMG510别名也被称作索托拉西布、Lumakras、sotorasib，目前国内还购买不到AMG510。AMG510于2021年获得美国FDA批准上市，可以用于KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。目前AMG510在国内还没有上市，在国内的医院药房还买不到AMG510，是需要出国购买的。 AMG510在国内怎么买到呢 有很多患者是不方便出国的，而且出国购药路途远，风险大，费用也高。在国内购买AMG510主要是通过国内专业的海外医疗服务机构来获取，可以从海外直邮到家，而且保证AMG510是正品，价格也实惠，不出家门就能获取海外药物。但一定要从正规的海外医疗服务机构官网了解。不建议患者采用代购，容易上当受骗。 肺癌一直是世界上发病率最高和死亡人数最多的癌症，而KRAS是非小细胞肺癌中最常见的突变致癌基因之一，AMG510是由美国安进(AMGEN)研发的一种口服KRAS G12C抑制剂，在非小细胞肺癌的靶向治疗中具有里程碑式的意义，为KRAS突变型非小细胞肺癌患者带来了生存希望。 AMG510目前已获得欧洲药监局(2022年1月12日)、美国食品药品监督管理局(2021年5月28日)、日本厚生劳动省(2022年1月20日)的批准。AMG510通过将 G12C 突变 KRAS 蛋白锁定在非活性 GDP 结合状态，特异性且不可逆地抑制其促增殖活性。AMG510推荐剂量为960 mg,每天一次，饭前或者饭后口服都是可以的，该药可以持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。建议患者在医生的指导下用药，遵医嘱对症治疗。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 相关热文推荐：维奈托克的不良反应是什么

AMG510（Lumakras）中文名称是索托拉西布，是由安进公司研发生产的，主要用于既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。AMG510（Lumakras）已经于2021年5月获得美国FDA批准上市。 AMG510（Lumakras）效果怎么样？ CodeBreaK 100临床试验在接受免疫检查点抑制剂和/或铂类化学疗法治疗的124例，患有疾病进展的局部晚期或转移性KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中进行，研究人员评估了AMG510（Lumakras）的疗效。试验结果显示：接受剂量为960mg的AMG510（Lumakras）治疗的患者的总缓解率为36%，疾病控制率达到81%，中位缓解持续时间为10个月。结合以上试验数据可知，AMG510（Lumakras）能提高缓解率及疾病控制率，延长患者的生存期及缓解持续时间，减轻患者的痛苦，治疗效果显著。AMG510（Lumakras）的上市为非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了更多的治疗选择及希望。 AMG510（Lumakras）国内哪里能买到？ 目前AMG510（Lumakras）在国内还没有上市，有需要的患者可以出国购买，但这样一来经济负担和风险都有所增高。不方便出国的患者可以通过医伴旅了解一下海外药厂直邮的AMG510（Lumakras），性价比更高，价格也实惠，而且药厂直邮到家保证了药物是正品，购药快捷方便有保障。医伴旅与国内许多患者都有合作，深受信赖，患者可放心获取海外药物。更多详情患者可以咨询医伴旅客服人员。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 相关热文推荐：劳拉替尼（洛拉替尼）的生存数据和副作用详解！

安进（AMGEN）于2021年宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准靶向抗癌药Lumakras（sotorasib，AMG 510），该药是一种KRASG12C抑制剂。Lumakras是经过近40年研究后批准的第一个KRAS靶向疗法，是第一个也是唯一一个被批准用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法 Lumakras于2018年开始临床研究,历时3年后基于Ⅱ期临床试验开展的名为Code-BreaK100的临床研究,对126例 KRASG12C变异的中晚期肺癌在免疫疗法和化疗无效的患者呈现应答率为37% ,中位应答时间10个月,88%患者症状明显改善。之后Lumakras获得FDA突破性地位的称号和优先审批资格,批准时间比预计提前了2个月。 Lumakras推荐剂量：每日一次，口服960mg。每天服用1次，大约同一时间服用。是否与食物一起服用皆可。整片吞服，不要咀嚼、压碎或掰开药片。该药常见的副作用为丙氨酸转氨酶增加、天冬氨酸转氨酶增加、尿蛋白增加、恶心、疲劳、钠减少、咳嗽、肝毒性、血红蛋白减少、钙减少、淋巴细胞减少、肌肉骨骼疼痛、腹泻、碱性磷酸酶增加等。 医伴旅小编希望目前正在使用Lumakras的患者能够不信谣、不传谣，目前在网络上有很多的不靠谱资讯向大家传达了错误的信息，比如增加药物剂量就可以达到双倍的治疗效果，又比如降低药物剂量就可以避免副作用的发生，这些都是没有任何依据的，只有谨遵医嘱用药，才能最大程度的发挥药物本身的作用。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 相关热文推荐：Lumakras(AMG510)获批上市——突破KRAS“不可成药”的里程碑

Lumakras(AMG510)作为全球首款治疗非小细胞肺癌的KRAS靶向药物，突破KRAS“不可成药”的里程碑，该药在2021年5月份获得美国食品药品监督管理局批准震撼上市。 作为靶向治疗中的“魔王”，在这四十年里，几乎所有靶向药都在KRAS突变基因面前纷纷战败。KRAS突变基因大约占据30%的肿瘤，包括90%的胰腺癌，30%~40%的结肠癌和15%~20%的肺癌(KRAS突变的非小细胞肺癌)。 AMG510是第一个进行临床试验的KRAS G12C突变体抑制剂，可通过与KRASG12C突变蛋白的半胱氨酸共价结合，将KRASG12C锁死在失活状态,从而抑制KRAS G12C突变体的活性。虽然AMG 510和ARS-1620配体的部分在结构上相关且重叠,但两者在结合位置上有所不同,AMG 510是通过与未开发的KRAS蛋白表面的His95沟槽结合来提高效价和选择性。 己有临床数据表述,AMG 510在126例[56例非小细胞肺癌(NSCLC),42例直肠癌,28例其他肿瘤]患者中具有良好的肿瘤抑制效果,疾病控制率(DCR)达到88.1%,其中有11.6%的患者出现轻度的毒性作用,比如腹泻、恶心、谷丙转氨酶升高等。 目前,AMG 510已经获得了美国食品和药物管理局(FDA)批准上市,其使用剂量为960 mg。该批准主要基于I/II期CodeBreaK100临床试验(NCT03600883)，研究结果显示,在124例免疫检查点抑制剂和/或铂类化疗后的NSCLC患者中,DCR达到80.6%,客观缓解率(ORR)达到37.1%。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 热文推荐：新型血小板生成素受体激动剂之阿伐曲泊帕片

肺癌是癌症中当之无愧的第一杀手，吸烟是引起肺癌的因素之一。据统计90%的肺瘤患者都和吸烟有关，男性吸烟者患肺癌的几率是不吸烟者的23倍，女性是13倍。并且二手烟也会增加患肺癌的概率。 吸烟虽然是引起肺癌的重要因素之一，但二者之间绝不可划等号。肺癌的形成是多个因素综合作用的结果，除吸烟外还可能与生活习惯，基因等相关。那既然吸烟或者不吸烟都有可能得肺癌，那么二者的肺癌状况一样吗？ 先说结论：吸烟者的肺癌和不吸烟者的肺癌完全不一样。 吸烟者的肺癌基因紊乱程度远远超过不吸烟者。 单纯从临床症状或者显微镜观察来看，二者无明显区别，都是一堆失控细胞肆意繁殖的结果。但临床试验者在二者DNA中发现了明显不同，吸烟者肺癌中基因突变的数目是不吸烟者的10倍还多！ 通俗来讲：抽烟患者的肺癌细胞与不抽烟患者的肺癌细胞相比，更凌乱更复杂。主要原因有两个，第一是因为香烟的烟雾中含有50多种致癌物质，它们会诱导基因突变，导致吸烟者肺癌中基因突变的数目大于不吸烟者。第二是烟雾损伤肺部组织，当被损伤的组织开始自我修复时，会分裂细胞，从而产生突变的可能性。 而肺癌的基因突变越多，对药物产生抗药性的能力越强！所以吸烟肺癌患者的癌细胞突变更多，善于进化躲避药物，无论是化疗还是靶向治疗，复发率都非常高。 其次，吸烟者和不吸烟者肺癌的基因突变种类不同，在癌症的众多突变基因中，通常有一个主要驱变控制着癌症的生长和发展。学术上称之为驱动突变 突变基因主要有三个：KRAS,EGFR和ALK, ,吸烟者肺瘤中主要是KRAS突变，而不吸烟者肺癌则主要是EGFR和ALK突变。 针对于不吸烟肺癌患者的EGFR和ALK突变，已经研究出了多种靶向药物治疗，且效果较为显著。而对于吸烟患者的KRAS突变仅有一款药物（AMG510），其治疗难度大，患者生存质量差。 综上所述，吸烟与不吸烟肺癌患者拥有本质区别，吸烟的肺癌患者治疗难度更大，且生存质量和存活期都低于不吸烟的肺癌患者。 注：本文旨在分享医药健康知识，不作任何用药依据，具体请咨询主治医师。

Lumakras中文名称是索托拉西布，是安进(Amgen)公司开发的首款靶向任何KRAS基因突变的抗癌疗法。Lumakras推荐每天同一时间服用，而且和食物或者不和食物一起服用都是可以的，是全球首个成药的KRAS G12C抑制剂。 Lumakras用于治疗KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌，于2021年05月28日获美国FDA加速批准上市，是全球首个靶向KRAS突变的抗肿瘤药物。Lumakras的靶向方法不会影响未突变的 KRAS蛋白。KRAS基因突变是癌症患者中最常见的致癌基因突变之一，Lumakras的批准代表着针对这一靶点药物开发的重大里程碑。Lumakras是特异性靶向KRAS G12C突变体的共价抑制剂，它通过与KRAS G12C突变体结合，将KRAS锁死在失活状态，从而不可逆地抑制KRAS的活性。 一项II期CodeBreaK 100研究揭示了Lumakras的治疗效果，该研究纳入了124名接受免疫治疗方法和/或化疗后病情进展的KRAS G12C突变阳性非小细胞肺癌患者。结果显示，Lumakras展现出了良好的效果和安全性，其中客观缓解率达36%、疾病控制率高达81%、总生存期达12.5个月、中位缓解持续时间为11.1个月。Lumakras常见的不良反应为恶心、乏力、肝毒性、咳嗽、腹泻、肌肉骨骼疼痛。不过患者需要注意的是Lumakras药物需要一整片口服下去，不能咀嚼，压碎或者是掰开了来服用，患者使用药物时要遵医嘱用药，不可盲目改变药物用量，以免产生不耐受的反应。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 相关热文推荐：罗特西普疗效好吗？国内哪里能买到罗特西普？

导语：KRAS G12C突变一直以来都是让医学界“头疼”的突变类型，这一难治性突变的肺癌在2021年终于迎来第一种治疗方法。如今，索托拉西布在治疗KRAS G12C突变的晚期胰腺癌方面，也显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。 胰腺癌是一种高度致命的恶性肿瘤。它是美国癌症相关死亡的第四大原因，5年生存率约为10%。对于一线治疗后进展的晚期胰腺癌患者来说，治疗需求仍未得到满足，经FDA批准的二线疗法提供了约6个月的生存期，缓解率为16%。在一线和二线化疗进展后，没有一种疗法能带来明显的生存获益。尽管在治疗方面取得了进展，但改善胰腺癌的诊断和治疗方面几乎没有任何进展。 据估计，大约90%的胰腺癌患者携带KRAS突变，其中KRAS G12C约占这些突变的1-2%。 2022年2月14日，安进公司宣布了LUMAKRAS (sotorasib，索托拉西布)治疗KRAS G12C突变型晚期胰腺癌患者的1/2期CodeBreaK 100临床试验的有效性和安全性数据。这些数据将在2022年2月15日举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)全体会议上公布。 在38例重度预处理的晚期胰腺癌患者中，索托拉西布诱导的中心确认的客观缓解率(ORR)为21%，疾病控制率(DCR)为84%。近80%的患者接受了索托拉西布作为三线或后线治疗。38例患者有8例获得了确认的部分缓解(PR)[经盲法独立中心审查(BICR)]。8例PR患者有2例获得持续缓解。截至2021年11月1日数据截止时，中位随访16.8个月，中位缓解持续时间为5.7个月。结果还显示中位无进展生存期(PFS)为4个月，中位总生存期(OS)近7个月。 在这项针对晚期胰腺癌患者的研究中，没有发现新的安全信号。16例(42%)患者发生任何级别的治疗相关不良事件(TRAEs)，其中腹泻(5%)和疲劳(5%)是最常见的3级TRAEs。没有致命或导致停止治疗的TRAEs。 杜克大学医学院医学副教授和胃肠道肿瘤学家John Strickler博士说:“经过数十年的研究，目前胰腺癌患者的治疗方案所提供的生存益处有限，迫切需要新的安全且有效的治疗方案。在评估KRAS G12C抑制剂在重度预处理晚期胰腺癌中的疗效和安全性的最大数据集中，索托拉西布获得了21%的中心确认的缓解率和84%的疾病控制率。这对患者意义重大，因为这些患者一旦开始接受三线治疗，就没有一个既定的标准疗法。” 索托拉西布是一种KRAS G12C抑制剂，2021年5月获得美国FDA批准，用于治疗先前已接受过至少一种系统疗法、经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变、局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。成为首个用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的靶向疗法。2021年11月索托拉西布在欧盟获批上市。 参考资料： https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2022/02/lumakras-sotorasib-shows-encouraging-and-clinically-meaningful-anticancer-activity-in-patients-with-kras-g12cmutated-advanced-pancreatic-cancer-in-codebreak-100-trial

近日，孟加拉珠峰索托拉西布（AMG510）重磅上市！不少患者欢呼雀跃，毕竟原研版的价格压力山大啊。 Lumakras（Sotorasib）索托拉西布 又称AMG 510，在2021年被美国FDA加速批准，用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。 肺癌的治疗一直是世界各国医疗界的重大课题，其中对于肺癌靶点的研究一直是有效致力于或者缓解肺癌的主要方向。其中KRAS突变是肺癌的主要突变之一。该突变主要见于肺癌、胰腺癌和结直肠癌，与极差的疾病预后有关。KRAS突变在肺癌中占比约的13%左右，即8个NSCLC患者中有一个即为KRAS G12C突变。 作用机制 索托拉西布是KRAS的抑制剂G12C系列，一种肿瘤限制性，突变致癌形式的RAS GTP酶，KRAS。索托拉西布与KRAS的独特半胱氨酸形成不可逆的共价键G12C系列，将蛋白质锁定在非活性状态，以防止下游信号传导而不影响野生型KRAS。索托拉西布阻断KRAS信号传导，抑制细胞生长，并仅在KRAS G12C肿瘤细胞系中促进细胞凋亡。索托拉西布抑制KRASG12C系列在体外和体内，可检测的脱靶活性最小。在小鼠肿瘤异种移植模型中，索托拉西治疗导致肿瘤消退和生存期延长，并且在KRAS G12C模型中与抗肿瘤免疫有关。 治疗效果 为研究该药物临床效果，相关机构展开临床实验，在2020年第21届世界肺癌大会（WCLC）线上会议上正式公布了该研究的完整数据，数据显示，：在先前接受过化疗和/或PD-1/PD-L1免疫疗法治疗病情进展的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中，索托拉西布显示出持久的抗肿瘤活性和积极的益处风险特征：确认的客观缓解率（ORR）为37.1%、疾病控制率（DCR）为80.6%、中位缓解持续时间（DOR）为10个月、中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。 结语 索托拉西布机制更具针对性，可以有效加速癌细胞凋亡，并且详细的数据也证明，该药物的临床效果突出。索托拉西布是在长达40多年KRAS突变癌蛋白研究之后，全球首个成药的KRAS G12C抑制剂。但是高昂价格让大多数患者面临巨大经济压力。经过药企不断努力，已经有包括孟加拉珠峰仿制的AMG510（sotoxen）和缅甸勐拉药业仿制的AMG510（Sotorasi）两款在海外上市。在保证疗效的前提下，要比原研药更具性价比。具体购买渠道请咨询医伴旅客服 热文推荐：一文看懂肺纤维化（附药物推荐）

Amg510（索托拉西布）是一种小分子，旨在与KRAS G12C结合，将蛋白质锁定在非活性状态，防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。美国FDA已批准Amg510（索托拉西布）用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 CodeBreaK 100临床试验在接受免疫检查点抑制剂和/或铂类化学疗法治疗的124例，患有疾病进展的局部晚期或转移性KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中进行，研究人员评估了Amg510（索托拉西布）的疗效。试验结果显示：接受剂量为960mg的Amg510（索托拉西布）治疗的患者的总缓解率为36%，疾病控制率达到81%，中位缓解持续时间为10个月。结合以上试验数据可知，Amg510（索托拉西布）能提高缓解率及疾病控制率，延长患者的生存期及缓解持续时间，减轻患者的痛苦，治疗效果显著。Amg510（索托拉西布）的上市为非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了更多的治疗选择及希望。 Amg510（索托拉西布）原研药的价格是比较高的，对于需要长期使用该药品治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的普通家庭患者来说是一个不小的负担。不过好在Amg510（索托拉西布）有仿制药上市了，孟加拉珠峰版的Amg510（索托拉西布）上市了，规格为120mgx56粒。虽然是仿制药，但其药效不比原研药药效差，其药物作用、用法用量等与原研药是相同的，价格却比原研药要低。患者如果想要了解孟加拉珠峰版的Amg510（索托拉西布）具体的价格信息及详细的购买的方式，可随时向医伴旅客服咨询。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 热文推荐：吉非替尼的副作用有哪些？有哪些需要注意的

要说索托拉西布（AMG 510）的迅速“走红”，还得从2019年的美国临床肿瘤学会（ASCO）会议说起。索托拉西布（AMG 510）作为第一个针对KRAS G12C突变的药物，凭借会议上公布的高达90％的疾病控制率，50％的有效率的惊艳数据，引起了全世界的轰动，毫无意外地受到“万人追捧”。 作为肺癌中最难治疗KRAS G12C原癌突变，首次被发现时由于其缺乏适合传统小分子结合的口袋状蛋白质结构，一直被认为是无法作为治疗的靶点。但经过研究学者的不断探索和筛选，AMG 510作为一种全新靶向KRAS的药物，打破了无药可医的困局！ AMG 510的上市情况 AMG 510，别称（索托拉西布，Lumakras，sotorasib），适用于治疗至少经历过一种系统治疗的KRAS基因G12C位点阳性的非小细胞肺癌。目前已经上市的版本有4种，包括美国安进生产研发的AMG 510（原研版）和AMG 510（临床版），缅甸勐拉药业生产的AMG510（Sotorasi）及最新上市的孟加拉珠峰生产的AMG510（sotoxen）。虽然该药还没有在中国获批，但国内有很多正规的海外医疗机构（医 伴 旅）可以帮助患者提供渠道。 孟加拉珠峰：AMG510（sotoxen） AMG510惊艳的临床数据 2021年世界肺癌大会公布的CodeBreaK 100试验（NCT03600883）正在进行的1/2期后期数据显示，对于既往接受过放疗或手术的KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者和稳定性脑转移患者，使用AMG510（索托拉西布）治疗后观察到了强大的抗癌活性。 另外，研究人员对患者进行了12个月的中位随访发现，发生基线脑转移的非小细胞肺癌患者接受AMG510治疗后，客观缓解率（ORR）为25％，疾病控制率 （DCRs）为77.5％；而没有基线脑转移的非小细胞肺癌患者接受治疗后，客观缓解率（ORR）为42％，疾病控制率 （DCRs）为84.1％。 接受AMG510治疗的脑转移患者的中位无进展生存期（PFS）为5.3个月，中位总生存期（OS）为8.3个月；无脑转移患者的中位无进展生存期（PFS）为6.7个月，中位总生存期（OS）为13.6个月。 造福平民患者，期待更多仿制版AMG510的上市 KRAS基因突变存在于多种肿瘤中，且发生突变的概率较高。虽然作为首款针对KRAS基因突变的靶向药物AMG510已经获批上市，打破了KRAS基因突变无药可用的魔咒，但随之而来的昂贵的价格也让绝大部分患者望而止步，现在经过药企的不懈努力，已经有包括孟加拉珠峰仿制的AMG510（sotoxen）和缅甸勐拉药业仿制的AMG510（Sotorasi）两款在海外上市。相比原研药，拥有等同药效的仿制药以更低的价格提高了肿瘤患者的生存获益，改善了肿瘤患者的生活质量，为对抗肿瘤提供了更多可能。

Lumakras（sotorasib，索托拉西布）是KRAS G12C抑制剂，它可以通过将KRAS G12C蛋白锁定在失活的GDP-bound状态，抑制KRAS介导的信号传导。Lumakras适用于治疗既往接受过至少1种全身治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。 一项II期CodeBreaK 100研究揭示了Lumakras（sotorasib）的治疗效果，该研究纳入了124名接受免疫治疗方法和/或化疗后病情进展的KRAS G12C突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。结果显示：Lumakras（sotorasib）展现出了良好的效果和安全性，其中客观缓解率（ORR）达36%、疾病控制率（DCR）高达81%、总生存期（OS）达12.5个月、中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月。通过以上试验结果可知，Lumakras（sotorasib）治疗效果显著，该药品可延长患者的生存期及缓解持续时间，提高缓解率，改善患者的生活质量，对患者的病情能产生积极作用。Lumakras的上市为众多非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来新的治疗方案。 以上就是关于Lumakras（sotorasib）的介绍，患者如果想要了解更多关于Lumakras（sotorasib）的药物资讯（如使用方法、注意事项、药品价格、购买渠道等），可以向医伴旅客服咨询。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 相关热文推荐：Lumakras美国获批治疗KRAS-G12C突变非小细胞肺癌

Lumakras（sotorasib，索托拉西布）是一种小分子，旨在与KRAS G12C结合，将蛋白质锁定在非活性状态，防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。美国FDA已批准KRAS G12C抑制剂Lumakras（sotorasib）上市，主要用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。在长达40多年KRAS突变癌蛋白研究之后，Lumakras成为全球首个KRAS G12C抑制剂。 代号为CodeBreaK 100的I/II期临床研究结果显示：在既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展KRAS G12C突变的124例非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，Lumakras（sotorasib）的客观缓解率（ORR）为36％，其中58％的患者持续缓解≥6个月。结合试验结果可知，Lumakras（sotorasib）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）效果显著，对患者的病情有积极作用。 使用该药品治疗的患者应注意：接受Lumakras治疗可能会导致肝毒性，因此在前3个月的治疗中，患者应每3周进行一次肝功能检测。根据其严重程度，患者可能需要考虑停用、减少剂量或永久停用Lumakras（sotorasib）。 接受Lumakras治疗可能会导致间质性肺病（ILD）/肺炎，患者应监测新的或恶化的肺部症状。如果确定或疑似ILD/肺炎产生，应立即停用LUMAKRAS。 以上就是关于Lumakras（sotorasib）的介绍，希望可以帮助到大家。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 热文推荐：罗特西普的不良反应有哪些？罗特西普治疗时要注意什么

导语：Sotorasib是首个获得美国FDA批准的靶向KRAS G12C突变的非小细胞肺癌药物。如今，Sotorasib在欧获批，为KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌患者带来新疗法。 2022年1月10日，欧盟委员会授予sotorasib (Lumykras，索托拉西布)有条件的营销授权，用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，这些患者既往至少接受过一次系统治疗后疾病进展。 该监管决定是基于2期CodeBreaK 100试验(NCT03600833)的数据，结果表明，每日服用一次960mg的sotorasib所诱导的客观缓解率(ORR) 为37.1%,中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月。中位起效时间(TTR)为1.35个月，疾病控制率(DCR)为80.6%。 中位随访时间为15.3个月，sotorasib的中位无进展生存期(PFS)为6.8个月，中位总生存期(OS)为12.5个月。 安进公司的研发执行副总裁David M. Reese博士表示：“Sotorasib是首个也是唯一一个有效治疗KRAS G12C突变型NSCLC的靶向疗法，Sotorasib的获批有望改变欧盟患者的治疗结局。安进公司的这一里程碑式的科学发现，使研究人员将KRAS G12C抑制剂推向临床，我们期待这一创新疗法可以惠及更多患者。” CodeBreaK 100试验共招募了126例局部晚期或转移性KRAS G12C突变型NSCLC患者。受试者需要在先前的标准治疗中经历疾病进展。 受试者以960mg的剂量口服sotorasib ，每天一次，直至疾病进展。患者在48周之前每6周进行一次射线扫描，此后每12周进行一次。 该试验的探索性分析结果表明，肿瘤突变负荷(TMB)不是治疗反应的预测因素。数据显示，在TMB高的患者(定义为≥10个突变/mb)中，sotorasib组的客观缓解率（ORR）为40.0%，而TMB低的患者(定义为< 10个突变/mb)的ORR为42.0%。 其他研究结果显示，TP53野生型或突变型疾病患者接受sotorasib治疗后的ORR分别为40%和39%。STK11野生型或突变型疾病患者的ORR分别为39%和40%。最后，KEAP1野生型疾病患者报告的sotorasib的ORR为44%，而KEAP1突变型疾病患者的ORR为20%。 此外，在STK11突变的KEAP1野生型疾病患者中(n = 22)，sotorasib诱导的ORR为50%，中位无进展生存期（PFS）为11.0个月，中位总生存期（OS）为15.3个月。在 STK11突变的KEAP1突变型疾病患者中，sotorasib的ORR为23%，中位PFS为2.6个月，中位OS为4.8个月。 在STK11野生型和KEAP1突变型疾病患者中，ORR为14%，中位PFS为5.5个月，中位OS为7.5个月。最后，STK11野生型和KEAP1野生型疾病患者的ORR为42%，中位PFS为6.8个月，中位OS尚未评估。 在安全性方面，sotorasib最常见的毒性反应包括：腹泻(34%)、恶心(25%)和疲劳(21%)。最常见的3级或更高级别的不良反应包括：丙氨酸转氨酶增加(5%)，天冬氨酸转氨酶增加(4%)和腹泻(4%)。 2021年5月，FDA批准sotorasib (Lumakras)上市，成为首个治疗KRAS G12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者（既往至少接受过一次系统治疗）的药物。 参考资料： https://www.onclive.com/view/sotorasib-approved-in-europe-for-kras-g12c-mutated-advanced-nsclc

2021年，FDA批准了6款first in class抗肿瘤新药，分别是TG Therapeutics公司的Ukoniq（umbralisib）、安进公司的Lumakras（sotorasib）、武田公司的Exkivity（mobocertinib）、Seagen Genmad公司的Tivdak（tisotumab vedotin）、诺华公司的Scemblix（asciminib），还有Oncopeptides AB公司的Pepaxto（melphalan flufenamide）。 Pepaxto melphalan flufenamide是一种DNA烷化剂，于2021年2月26日获FDA加速批准，与地塞米松（dexamethasone）联合治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者至少接受过四种治疗，且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种CD38定向单克隆抗体具有难治性。 但是，同年7月，确证性试验OCEAN研究数据显示，使用melphalan flufenamide与死亡风险增加有关。2021年10月22日，Oncopeptides AB公司宣布Pepaxto撤出美国市场。 Ukoniq Ukoniq是一种磷酸肌醇-3-激酶δ（PI3K-δ）和酪蛋白激酶1-ε（CK1-ε）双重抑制剂，2月5日获FDA加速批准，用于曾接受过至少一种基于抗CD20的治疗方案的复发性/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者；以前至少接受过三线系统治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。 该批准基于一项开放标签，多中心，多队列临床试验，该试验入组了69例先前至少接受过一种基于抗CD20治疗的MZL患者、117例接受过三线以上治疗的FL患者。结果显示，MZL患者（n=69）的ORR为49%，CR为16%，缓解持续时间（DOR）未达到；FL患者（n=117）的ORR为43%，CR为3.4%，DOR为11.1个月。 Lumakras 5月28日，FDA宣布加速批准KRAS抑制剂Lumakras（活性成分sotorasib，AMG510）上市，用于治疗携带KRAS-G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者,这是首款靶向特定KRAS基因突变的抗癌疗法。 KRAS基因突变是癌症患者中最常见的致癌基因突变之一，也是著名的“不可成药”靶点。大约30%的恶性肿瘤患者存在KRAS基因突变，尤其常见于肺、胰腺、结肠直肠癌和胆管癌。KRAS G12C突变，是指KRAS蛋白序列的第12个氨基酸，从正常的甘氨酸（G）突变成了半胱氨酸（C）。 研究者在一项包含124名局部晚期或转移性KRAS G12C突变NSCLC患者的临床试验中评估Lumakras的疗效，这些患者在接受ICIs和/或含铂化疗后出现疾病进展。结果显示，ORR为36%，58%的患者DOR≥6个月，疾病控制率超过80%。 Exkivity 9月15日，FDA加速批准Exkivity上市，用于既往接受过铂类化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）和EGFR 20号外显子插入突变患者的治疗。 该项批准是基于EXKIVITY 1/2期临床试验的研究数据，试验共纳入114名之前接受过铂类化疗的患者，研究结果显示：ORR为28%，中位DOR为17.5个月，中位PFS为7.3个月，中位OS为24个月。 Tivdak 9月20日，Tivdak获FDA加速批准，用于化疗期间或化疗后出现疾病进展的复发或转移性宫颈癌成人患者。Tivdak是一种靶向组织因子（TF）的抗体偶联药物（ADC），也是FDA批准的第一个抗TF的ADC药物。 该批准是基于一项单臂2期临床试验的数据，在既往治疗过的复发或转移性宫颈癌患者中，该药物的ORR为24%，DOR为8.3个月。 Scemblix 10月29日，FDA加速批准Scemblix用于治疗既往接受过至少2种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗D Ph阳性慢性髓系白血病（CML）慢性期患者。此外，该药还获批用于ph阳性、携带T315I突变的慢性期CML患者。 该批准是基于3期ASCEMBL试验的结果，该结果显示，在第24周时，asciminib和bosutinib的主要分子反应（MMR）率分别为25%和13%。 参考资料 https://www.1blv.com/newsDetail/111945.html https://www.pharmcube.com/index/news/article/8618

KRAS是人类癌症中最常见的突变致癌基因,KRAS C12C突变发生于13%的非小细胞肺癌(NSCLC)和1%~3%的结直肠癌(CRC)及其他癌症,但针对KRAS突变的靶向治疗方案尚未被批准。Lumakras是目前唯一进入临床Ⅲ期的化合物,是目前KRASG12小分子抑制剂中的领军药物。 2018年8月,Lumakras在Clinicaltrial登记临床Ⅰ期试验(NCT03600883),不到一年时间,临床数据就有很好的反馈。因其良好的临床试验数据,Lumakras已于2019年5月1日和2019年5月23日分别获得FDA 批准的治疗非小细胞肺癌、结直肠癌孤儿药的资格。 一项名为CodeBreaK 100临床试验入组124例KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者，这些患者接受含铂化疗和免疫治疗后疾病仍进展，旨在评估Lumakras的疗效和安全性。结果显示：Lumakras治疗组的总缓解率为36%;疾病控制率高达81%。其中，58%的患者缓解持续时间为6个月或更长。 在实验中发现Lumakras的副作用为恶心、尿蛋白增加、钠减少、肝毒性、咳嗽、腹泻、肌肉骨骼疼痛、疲劳、血红蛋白减少、钙减少、淋巴细胞减少、丙氨酸转氨酶增加、碱性磷酸酶增加、天冬氨酸转氨酶增加等等。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 相关热文推荐：Lumakras美国获批治疗KRAS-G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)

2021年5月28日，FDA宣布加速批准KRAS抑制剂Lumakras(活性成分sotorasib，AMG510)上市,用于治疗携带KRAS-G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,这是首款靶向特定KRAS基因突变的抗癌疗法。 KRAS基因突变是癌症患者中最常见的致癌基因突变之一,也是著名的“不可成药”靶点。大约30%的恶性肿瘤患者存在KRAS基因突变,尤其常见于肺、胰腺、结肠直肠癌和胆管癌。KRAS基因在过去三、四十年中一直是药物靶向研发的努力方向之一。KRAS-G12C突变,是指KRAS蛋白序列的第12个氨基酸,从正常的甘氨酸(代号为G)突变成了半胱氨酸(代号为C)。 Lumakras是一款高选择性的、不可逆转的KRAS G12C突变抑制剂。临床前试验结果发现Lumakras通过抑制下游通路因子ERK的磷酸化,从而实现了小鼠KRASG12C突变肿瘤的持续性完全消退。 一项发表在《N Engl J Med》的Ⅰ期临床研究探索了Lumakras对于KRAS p.G12C突变晚期NSCLC、CRC及其它实体瘤的安全性、药代动力学及疗效。研究结果表明Lumakras安全性良好,而且对于NSCLC和CRC的疗效优于历史数据。在实验中观察到的Lumakras的副作用为疲劳、肝毒性、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹泻等等。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 热文推荐：血液病创新药-罗特西普

Lumakras又叫索托拉西布，是一款针对KRAS G12C突变的口服小分子靶向药。Lumakras用于携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者，旨在靶向 KRAS G12C 突变，潜在阻止癌细胞快速生长，并可能缩小肿瘤。今天咱们来详细了解一下Lumakras上市情况。 KRAS是一种常见的致癌基因，其异常激活能导致癌细胞生长、细胞凋亡阻断、免疫逃逸、代谢改变、治疗失败等，KRAS突变约发生在25%的非小细胞肺癌患者中。Lumakras是全球首个靶向 KRAS G12C 突变的抗肿瘤药物，于2021年5月在美国上市，是第一个进入临床开发的KRAS G12C抑制剂，使用也比较方便，推荐的剂量为每日一次，口服960mg，需要每天同一时间服用，整片吞服，不要咀嚼、压碎或掰开药片，可以和食物一起服用或者不和食物一起服用。 Lumakras获批上市的试验基准是CodeBreaK 100临床试验中患者亚群的结果，KRAS G12C突变阳性NSCLC患者使用Lumakras治疗后，患者的总缓解率为36%，中位缓解持续时间为10个月，疾病控制率达到81%。而且在安全性上也比较耐受，腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲乏、肝毒性和咳嗽等是Lumakras主要的不良反应。Lumakras通过与KRAS G12C突变体结合，将KRAS锁死在失活状态，从而不可逆地抑制KRAS的活性。Lumakras的上市给众多患者带来了希望。 注：以上资讯来源于网络，由医伴旅整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。 相关热文推荐：Lumakras在山东购买需要多少钱？有副作用吗？

根据多国媒体报道，癌症在全球呈高发趋势，其中肺癌的发病率以及死亡率增长最快，已经成为全球危害生命健康最大的恶性肿瘤之一。其中KRAS基因突变，被称为肺癌的“千年顽疾”，一直没有对应的靶向药可以使用，且化疗效果不佳。相对应的靶向药物，一直是广大患者和医护人员的期盼，AMG510的重磅上市让人们为之振奋。 AMG510可抑制突变的KRAS蛋白 AMG 510是可以成功靶向KRAS的首批小分子抑制剂之一，现阶段已经进入人体临床开发，服用AMG 510的患者可以精确靶向突变的KRAS蛋白，并且抑制其携带的G12C。AMG 510通过将G12C突变KRAS蛋白锁定在一种非激活GDP结合状态来特异性地和不可逆地抑制其促增殖活性。 21届世界肺癌大会公布AMG 510疗效 AMG510作为KRAS G12C抑制剂，首先进入临床开发，目前AMG510有希望成为第一个，被批用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞型患者的靶向疗法。基于II期CodeBreaK 100研究中晚期NSCLC患者队列的阳性结果，AMG510的上市申请，这些患者先前接受化疗和/或免疫疗法后病情进展。该研究的完整结果已在2020年第21届世界肺癌大会（WCLC）线上会议上公布，数据显示，：在先前接受过化疗和/或PD-1/PD-L1免疫疗法治疗病情进展的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中，AMG 510可以有效抑制抗肿瘤活性，确认的客观缓解率为37.1%、疾病控制率为80.6%、中位缓解持续时间为10个月、中位无进展生存期为6.8个月。 副作用需要注意 最常见的不良反应(≥ 20%)为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。 最常见的实验室检测异常(≥ 25%)为淋巴细胞减少、血红蛋白减少、天冬氨酸转氨酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、碱性磷酸酶增加、尿蛋白增加和钠减少。 购买渠道 该药物在国内还没有获批，医院药房无法购买，如果患者出国购药，耗时费力，极有可能延误病情，委托正规平台是适合大多数患者的选择，医伴旅作为医疗咨询公司，会以海外直邮的方式，将药品送到和患者手中，物流实时更新，可以随时查询药物动向，签订购药合同，保护患者利益。

根据美国医学协会杂志子刊《JAMA Oncology》发表的最新全球癌症风险负担调查，肺癌的死亡率在世界范围内首屈一指，同时，它也是中国发病率和死亡率最高的癌症。肺癌中的KRAS突变是最难治疗的，原因在于没有针对性的药物可用，且化疗效果不佳[1]。KRAS基因突变的肺癌约占非小细胞肺癌（NSCLC）的25%。近年来，研究人员为攻克KRAS基因突变这一难题而不懈努力。最近，一种全新靶向药物的问世打破了无药可医的困局，并且疾病控制率高达90%！它就是Lumakras，通用名：sotorasib，中文名：索托拉西布，代号：AMG510。 AMG510极小样本的有利数据，为何会引起如此轰动？ 在2019年的美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上，第一个针对KRAS G12C突变的AMG 510毫无意外地成为了万众瞩目的明星药物。当KRAS作为原癌基因被发现时，它一直被认为是无法作为治疗靶点的，因为其缺乏适合传统小分子结合的口袋状蛋白质结构。但经过大量探索和筛选，研究人员终于在蛋白质表面发现了一个长期隐藏的凹槽。凹槽的发现就像是灯塔的一束光，照亮了AMG 510治疗KRAS基因突变型NSCLC的路。AMG510将KRAS锁定在非活跃的GDP状态，在这种状态下KRAS活性显著下调，从而导致其无法结合到顺式作用元件GTP上，以实现对KRAS突变有效且不可逆的抑制[2]。10名携带KRAS突变的NSCLC患者接受了Amgen公司AMG 510药物治疗，结果表明疾病控制率为90%，有效率为50%。数据的公布在全世界引起了轰动。 或许有人会提出异议，只是极小样本的有利数据，为何会引起如此轰动？这要从非小细胞肺癌和KRAS基因谈起。在所有的肺癌患者中，高达85%的NSCLC患者，而50%的NSCLC是由于基因突变所致，其中最常见的是EGFR和KRAS基因突变。吉非替尼是用来治疗EGFR基因突变的，但是KRAS没有有效药物。每个基因突变都会影响许多疾病，KRAS也不例外。针对KRAS基因突变的药物发展让众多科学家感到沮丧，有些人甚至认为KRAS根本不是药物靶标，KRAS基因突变的病人无法治疗！ 然而，ASCO发布的数据，使得笼罩在KRAS基因突变夜幕下的患者终于迎来了一线曙光。2021年5月28日，美国食品和药品管理局（FDA）批准了首个针对KRAS基因突变的靶向药物Lumakras（Sotorasib）上市，其代号为AMG510，中文名为索托拉西布。目前AMG510批准的唯一适应症是KRAS基因G12C位点阳性的NSCLC，且经历过至少一种系统治疗。 CodeBreak100临床研究试验，证实了AMG510的疗效 在CodeBreak 100的一项II期临床研究试验中[3]，纳入了124名KRAS基因G12C位点突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。纳入研究的患者至少经历过一次全身系统性治疗后病情进展，入组后给予AMG510 960mg，36%的患者肿瘤明显缩小并达到临床部分缓解；58％ 的患者治疗有效应答已经超过6个月；临床部分缓解患者的中位无进展生存期（PFS）为10.9个月，稳定期患者的PFS也达到了4个月。 基于上述有前景的临床数据，AMG510的审批得到了FDA的支持并加快进行。同时，FDA也批准了KRAS基因G12C位点试剂盒，该试剂盒通过检验患者血液样本以检测是否存在KRAS突变。 亚组分析表明所有患者群体均可从中获益 在2021年的ASCO会议上，宣布发表了关于AMG510的研究结果[4]。研究对该药的疗效以及患者基因突变情况进行了比较分析，以此判断基因表达突变出现频率是否影响AMG150的疗效。患者使用AMG510进行有效治疗期间，通过第二代基因测序技术对KRAS基因G12C位点的突变信息进行分析处理，包含基因突变频率（MAF）、肿瘤组织突变负荷（TMB）等。结果表明，在AMG510治疗期间，任何亚组均可获得理想的有效缓解率。TP53基因和STK11基因的共突变不影响患者从AMG510的治疗中获益。TMB与治疗应答率无关，KRAS基因G12C位点的MAF也与治疗应答率无关。 AMG510的安全性及用药注意事项 Amg510具有较高的安全性。NSCLC患者治疗相关不良事件发生率为35.3％ 。在推荐剂量范围内副作用低，无严重和致命的治疗相关不良事件，无患者因不良事件而停止治疗。AMG510的主要副作用为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝脏损伤和咳嗽。 FDA也给出了用药指导建议: 1. 如果患者出现间质性肺炎症状需要立即停药，如果患者确诊为间质性肺炎则需要永久停药。 2. 使用前应进行肝功能检查，如发生肝损伤应停用。 3.在使用该药期间，不宜使用抗酸剂及影响肝脏药物代谢的相关药物，即尽量不服用中药。 AMG上市情况及价格 2021年5月28日，美国食品和药物管理局已加快AMG510审批，用于治疗患有基于G12C位点的KRAS基因突变的局部晚期或转移性NSCLC成年患者，这些患者以前至少接受过一次系统性治疗。这是世界上第一个被批准的针对KRAS突变的药物。遗憾的是，该药至今尚未在中国大陆及港澳台地区获批，国内KRAS突变患者获取该药受限，实属惋惜。“山重水复疑无路，柳暗花明又一村”，值得庆幸的是，国内患者可以通过特定渠道如（医伴旅）申请AMG510（索托拉西布）。 AMG510的参考价格为每盒8700美元，每盒总共240片，每天服用8片，可持续服用一个月。 期待AMG510与多种药物的强强联合 多种肿瘤均可发生KRAS基因突变，而且突变率较高。AMG510药物已经获得批准在美国上市，打破了多年来KRAS基因突变型NSCLC患者无药可医的局面，为抗击癌症开辟了更多的可能性。相信在不久的将来，AMG510将在更多的国家与地区上市，且可能与多种药物联合进行治疗。例如，与化疗或免疫治疗的间质疗法，或肺癌的辅助或新辅助治疗。NSCLC患者的存活率将会大大提高。从无到有是最难得的，但笔者相信未来将会有更多优秀药物问世。 参考文献 [1] Aine, M., Eriksson, P., Liedberg, F., Sjo¨ dahl, G., and Ho¨ glund, M. (2015). Biological determinants of bladder cancer gene expression subtypes. Sci. Rep.5, 10957. [2] Akbani, R., Ng, P.K., Werner, H.M., Shahmoradgoli, M., Zhang, F., Ju, Z., Liu,W., Yang, J.Y., Yoshihara, K., Li, J., et al. (2014). A pan-cancer proteomicperspective on The Cancer Genome Atlas. Nat. Commun. 5, 3887. [3] Al-Ahmadie, H.A., Iyer, G., Lee, B.H., Scott, S.N., Mehra, R., Bagrodia, A., Jordan, E.J., Gao, S.P., Ramirez, R., Cha, E.K., et al. (2016). Frequent somaticCDH1 loss-of-function mutations in plasmacytoid variant bladder cancer.Nat. Genet. 48, 356–358. [4] Alexandrov, L.B., Nik-Zainal, S., Wedge, D.C., Aparicio, S.A., Behjati, S., Biankin, A.V., Bignell, G.R., Bolli, N., Borg, A., Børresen-Dale, A.L., et al.; AustralianPancreatic Cancer Genome Initiative; ICGC Breast Cancer Consortium; ICGCMMML-Seq Consortium; ICGC PedBrain (2013). Signatures of mutational processes in human cancer. Nature 500, 415–421. 注：版权声明，本网站所有注明来源”医伴旅”的文字、图片和视频资料，版权均属于医伴旅网站所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得进行转载，否则将追究其法律责任。在取得书面授权转载时，须注明来源“医伴旅”，本网站所转载的文章目的是信息的传递，转载内容不代表本站立场。如有涉及请与我网站联系，进行删除。

2021年10月7日，安进公司宣布了1b期CodeBreaK 101研究的新联合研究结果，这是一项全面的全球的方案试验，评估了LUMAKRAS™(sotorasib，索托拉西布)在10多个不同的研究组合方案中治疗KRAS G12C突变型癌症的安全性和有效性。关于LUMAKRAS与afatinib(阿法替尼)和LUMAKRAS与trametinib(曲美替尼)研究队列的结果将于2021年10月9日(周六)在AACR-NCI-EORTC 2021年分子靶点和癌症治疗虚拟国际会议上公布。 LUMAKRAS联合Afatinib LUMAKRAS和阿法替尼联合组招募了33例经过大量预处理的KRAS G12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者，其中包括5例既往接受过LUMAKRAS单药治疗的患者。在队列1中，10例患者接受了20mg的阿法替尼和960 mg的sotorasib(4例患者既往接受过LUMAKRAS治疗)；在队列2中，23例患者接受了30mg的阿法替尼和960 mg的sotorasib(1例患者既往接受过LUMAKRAS治疗)。队列1的客观缓解率(ORR)为20%，队列2的客观缓解率(ORR)为35%，两个队列的疾病控制率分别为70%和74%。 该研究中最常见的治疗相关不良事件(TRAEs)包括腹泻、恶心和呕吐。 LUMAKRAS联合Tametinib 在CodeBreaK 101研究中，LUMAKRAS和曲美替尼联合方案在经过大量预处理的KRAS G12C突变型实体瘤患者（包括接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者）中显示出抗肿瘤活性。1b期研究共纳入了41例患者，其中18例非小细胞肺癌患者，18例结直肠癌(CRC)患者， 5例其他实体瘤患者。该试验的最大耐受剂量为每日服用2mg的曲美替尼和960mg的sotorasib。 在没有接受过KRAS G12C抑制剂治疗的结直肠患者中，部分缓解率为9%，疾病控制率为82%。在既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者中，14%的患者达到了部分缓解，86%的患者病情得到控制。 在没有接受过KRAS G12C抑制剂的非小细胞肺癌患者中，部分缓解率为20%，疾病控制率为87%。在既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者中，67%的患者病情得到控制。 该研究中最常见的不良事件包括：腹泻、皮疹、痤疮样皮炎、恶心和呕吐。 参考资料： https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2021/10/amgen-announces-new-lumakras-sotorasib-combination-data-from-phase-1b-codebreak-101-study-in-patients-with-kras-g12cmutated-cancers-at-aacrncieortc-2021