埃万妥单抗(amivantamab)治疗肺癌的临床试验效果?
I期蛹试验发现,携带MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者对埃万妥单抗(amivantamab)治疗反应良好。对双特异性抗体的总体反应率(ORR)为33%,中位无进展生存期为6.7个月。埃万妥单抗(amivantamab)在I/Ib期蛹-2研究中也显示出令人鼓舞的疗效,该研究测试了该药物与拉泽替尼的组合。在接受osimertinib治疗后疾病进展的患者中,ORR为33%,中位总生存期为14.8个月。埃万妥单抗(amivantamab)药物介绍埃万妥单抗(amivantamab)是一种单克隆双特异性抗EGFR-MET抗体,是首个被批准用于化疗后携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)患者的靶向治疗。埃万妥单抗(amivantamab)的批准代表了这种亚型晚期非小细胞肺癌的靶向治疗。与抑制蛋白质EGFR中酪氨酸激酶活性的其他药物相比,埃万妥单抗(amivantamab)具有抑制EGFR和甲硫氨酸的功效。埃万妥单抗(amivantamab)治疗肺癌的实验数据目的:带有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入(外显子20ins)突变的非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)对批准的酪氨酸激酶抑制剂表现出固有的耐药性。埃万妥单抗(amivantamab)是一种具有免疫细胞导向活性的EGFR-MET双特异性抗体,可结合每个受体的胞外结构域,绕过酪氨酸激酶抑制剂结合位点的耐药性。方法:CHRYSALIS是一项I期、开放标签、剂量递增和剂量扩大研究,包括非小细胞肺癌EGFR外显子20的人群。主要终点是剂量限制性毒性和总体反应率。我们报告了对铂类治疗后EGFR外显子20的非小细胞肺癌人群的研究结果,该人群接受了推荐的II期剂量1050mg埃万妥单抗(amivantamab) 80kg治疗,前4周每周给药一次,然后从第5周开始每2周给药一次。结果:在有效人群中(n = 81),中位年龄为62岁,既往治疗线的中位数是2。总体缓解率为40% ,包括三个完全缓解,缓解持续时间的中位数为11.1个月。中位无进展生存期为8.3个月。结论:埃万妥单抗(amivantamab)通过其新的作用机制,对EGFR外显子20ins突变的患者在进行以铂类为基础的化疗后产生了强而持久的反应,且具有可耐受的安全性。埃万妥单抗(amivantamab)联合拉泽替尼的临床实验效果背景:在I期研究中,埃万妥单抗(amivantamab)加卡铂-培美曲塞(化疗)加或不加拉泽替尼在难治性表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)患者中显示出抗肿瘤活性。这些组合在全球III期试验中进行了评估。患者和方法:总共657例EGFR突变(外显子19缺失或L858R)的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者,在接受osimertinib治疗后,随机2 : 2 : 1接受埃万妥单抗(amivantamab)-lazertinib(拉泽替尼)-化疗、化疗或埃万妥单抗(amivantamab)-化疗。双主要终点是埃万妥单抗(amivantamab)-化疗和埃万妥单抗(amivantamab)-lazertinib-化疗与化疗的无进展生存期(PFS)。在研究过程中,在埃万妥单抗(amivantamab)-lazartinib-化疗组观察到的血液学毒性使得卡铂完成后开始lazartinib的方案改变成为必要。结果:所有的基线特征在三组之间都很平衡,包括脑转移史和既往脑放疗史。埃万妥单抗(amivantamab)-化疗和埃万妥单抗(amivantamab)-lazertinib-化疗的PFS显著长于化疗[疾病进展或死亡的风险比(HR)分别为0.48和0.44;两者P< 0.001中位数分别为6.3个月和8.3个月对4.2个月。研究者评估观察到一致的PFS结果(amivantamab-化疗和amivantamab-lazertinib-化疗的疾病进展或死亡HR分别为0.41和0.38;两者P< 0.001中位数分别为8.2个月和8.3个月对4.2个月)。埃万妥单抗(amivantamab)-chemistry和埃万妥单抗(amivantamab)-lazertinib-chemistry的客观反应率显著高于chemistry(分别为64%和63%比36%;两者P<0.001)。埃万妥单抗(amivantamab)-化疗和埃万妥单抗(amivantamab)-lazertinib-化疗与化疗的中位颅内PFS分别为12.5和12.8个月对8.3个月(颅内疾病进展或死亡的HR分别为0.55和0.58)。在含埃万妥单抗(amivantamab)的方案中,主要不良事件(AE)为血液学、EGFR和MET相关毒性。埃万妥单抗(amivantamab)-化疗的血液学AE发生率低于埃万妥单抗(amivantamab)-lazertinib-化疗。结论:在接受奥西莫提尼治疗的疾病进展后选择有限的人群中,与化疗相比,埃万妥单抗(amivantamab)化疗和埃万妥单抗(amivantamab)-拉泽替尼化疗改善了PFS和颅内PFS。总结埃万妥单抗(amivantamab)的临床疗效较好,也可与其他药物联合治疗,如拉泽替尼,能够提高疾病缓解率,提高生存率,延长寿命。参考文献Park K, Haura EB, Leighl NB, Mitchell P, ShuCA, Girard N, Viteri S, Han JY, Kim SW, Lee CK, Sabari JK, Spira AI,Yang TY, Kim DW, Lee KH, Sanborn RE, Trigo J, Goto K, Lee JS, Yang JC,Govindan R, Bauml JM, Garrido P, Krebs MG, Reckamp KL, Xie J, Curtin JC,Haddish-Berhane N, Roshak A, Millington D, Lorenzini P, Thayu M,Knoblauch RE, Cho BC. Amivantamab in EGFR Exon 20 Insertion-MutatedNon-Small-Cell Lung Cancer Progressing on Platinum Chemotherapy: InitialResults From the CHRYSALIS Phase I Study. J Clin Oncol. 2021 Oct20;39(30):3391-3402. doi: 10.1200/JCO.21.00662. Epub 2021 Aug 2. PMID:34339292; PMCID: PMC8791812.相关热文推荐:埃万妥单抗(amivantamab)的适应症,用法用量,不良反应,疗效?