近些年来，大多数肾癌患者是由于健康查体时发现的无症状肾癌，这些患者占肾癌患者总数的50%～60%以上。有症状的肾癌患者中最常见的症状是腰痛和血尿，少数患者是以腹部肿块来院就诊。那么肾癌患者服用坦罗莫司管用吗？需要注意什么地方吗？ 坦罗莫司是细胞色素P4503A4（CYP3A4）的底物。在药代动力学评价中，健康志愿者应用5mg坦罗莫司和细胞色素P4503A4抑制剂酮康唑400mg，同时应用后，雷帕霉素平均最大血药浓度（Cmax）增加了3.2倍，AUC为2.2倍。因此，与CYP3A4抑制剂联合应用时，坦罗莫司的剂量应该减少至每周12.5mg。 停用CYP3A4抑制剂后，必须有一周间隙期，再恢复到减量前的剂量。与此相反，CYP3A4诱导剂可降低西罗莫司的血药浓度，若患者必须联用CYP3A4诱导剂，须增加本品剂量至每周50mg，停用CYP3A4诱导剂后便可恢复至每周25mg。总之，坦罗莫司已被美国FDA及EMBA批准用于预后差的肾癌的一线治疗。 在国立综合癌症网络（NationalComprehensiveCancerNetwork，NCCN）指南中，推荐坦罗莫司为复发或无法切除的IV期MSKCC评分较差的转移性肾癌患者的一线治疗（透明细胞为主和非透明细胞为主型，Ⅰ类证据）。其不良反应最常见的主要为口腔黏膜炎、皮疹、高血糖、高血脂、贫血等，其中非特异性肺炎等不良反应对患者影响较大，临床需要密切关注。 需要注意的地方：（1）超敏性反应： 接受坦罗莫司治疗的患者中曾观察到超敏性反应症状表现包括但不限于：过敏反应，呼吸困难，脸红和胸痛。对坦罗莫司脂化物或其代谢物(包括坦罗莫司)，聚山梨醇80或对TORISEL中任何组分有超敏反应的患者需谨慎使用坦罗莫司。在静脉西罗莫司脂化物输注开始前应给予患者一种H1抗组织胺。对抗组织胺有超敏性的患者，或为其它医疗原因不能接受一种抗组织胺的患者，需谨慎使用坦罗莫司。 （2）肝受损： 轻度肝损伤的患者须谨慎使用。胆红素>1.5×ULN患者禁用。如在有轻度肝受损患者(胆红素>1–1.5 x ULN或AST>ULN且胆红素≤ULN)中如必须给予坦罗莫司，减低坦罗莫司剂量至15 mg/周。 （3）高血糖/葡萄糖耐受不良： 坦罗莫司的使用很可能导致血清葡萄糖增加。用坦罗莫司治疗前和期间应检验血清葡萄糖。当出现严重口渴或尿频、尿量增加时需报告给医生。 （4）感染：坦罗莫司的使用可能导致免疫抑制。应仔细观察患者感染的发生。 以上就是服用坦罗莫司需要注意的地方，患者一定要安全用药。

随着肾细胞癌患者人数在不断的上升，很多人都在担心肾细胞癌的治疗问题。坦罗莫司就是治疗肾细胞癌的一款注射类药物，上市后在临床上显示出了良好的治疗效果。 一项评价坦罗莫司与干扰素联(IFN)联合用药的安全性、耐受性及最大耐受量(MTD)的多中心I／II期临床试验，对71例受试者进行坦罗莫司剂量递增研究。坦罗莫司按5—25mg递增剂量，每周1次静脉给药；a—IFN每周3次，皮下给药6或9Mu，以出现口腔炎、疲劳、恶心、呕吐等确定限定毒性剂量。最常见的毒性反应为白细胞减少、低磷酸盐血症、无力、贫血及高三酰甘油血症。最终确定的推荐剂量为坦罗莫司15mg／IFN6MU。接受推荐剂量的39例患者中，8％取得部分响应，36％至少在24周内病情稳定，所有患者的无进展生存期为9．1个月。结果表明：坦罗莫司与d-IFN联合用药对于晚期RCC患者具有抗癌活性，毒性剂量范围可接受，因此，III期随机临床研究联合用药的推荐剂量为坦罗莫司15mg／IFN6MU。 一项考察晚期RcC患者用药剂量的II期随机、双盲、对照试验中，11例事先进行过治疗的晚期RcC患者，随机接受坦罗莫司25，75或250mg治疗，每周1次。初级评价指标为客观应答率(ORR)；次级评价指标是总生存期(OS)及非进展生存期(PFS)。结果3剂量组的ORR分别为5．0％，7．9％和8．1％；临床有效率分别为52．8％，55．3％和43．2％。所有患者中位总生存期为15个月，各剂量组生存期分布未见统计学意义上的差别。 中期分析结果表明：坦罗莫司组与IFN组比较，中位生存期分别为10．9月和7．3月，有统计学意义的改善(P=0．00r78)，显著延长患者生存期达49％；次级评价指标：坦罗莫司能显著延长患者的无进展(病情不进一步恶化)生存期(5．5个月对3．1个月，P=0．0001)；客观应答率分别为8．6％和4．8％(P=0．132)。坦罗莫司和仅一IFN联合治疗组及单独应用o一IFN组比较，延长患者生存期15％，差别未见统计学意义，但与多种不良反应事件增加有关。 以上就是坦罗莫司的治疗效果问题，如果您还有其他疑问欢迎咨询医伴旅。

肾癌与吸烟、肥胖、高血压及抗高血压治疗等有关。那么得了肾癌使用坦罗莫司效果如何呢？下面医伴旅小编整理了一些临床试验数据，我们来一起了解一下吧。 探讨坦罗莫司治疗转移性肾细胞癌的效果：PR 2例(16.7%)，另有6例(50%)患者出现不同程度的肿瘤缩小，PD 2例(16.7%)。临床受益率(CR+PR+SD≥24周)为41.7%(5/12)。中位PFS为8.4个月，中位OS 16.4个月。4例索拉非尼失败的患者的PFS分别为9个月、15个月、2.2个月和18.8个月。 2012年欧洲内科肿瘤学会年会（ESMO 2012）在奥地利首都维也纳举行。年会上，研究者报告的一项对比坦罗莫司和索拉非尼二线治疗肾细胞癌效果的Ⅲ期临床试验（INTORSECT研究）结果表明，前者与后者相比不改善患者生存。两种药物抑制不同靶点：坦罗莫司靶向调节细胞生长和增殖的mTOR，而索拉非尼抑制几种酪氨酸激酶。该研究是在肾细胞癌中开展的首项头对头对比VEGF抑制剂和mTOR抑制剂效果的Ⅲ期临床试验。因此，来自美国的Thomas Hutson博士指出，该研究对患者和医生具有重要意义。Hutson博士解释说，在先前未接受治疗的预后较差的晚期肾细胞癌患者中，坦罗莫司已经被证明总生存益处大于干扰素α，但是其对已经接受一种VEGF抑制剂治疗的患者疗效如何尚不清楚。 INTORSECT研究共纳入了来自112个中心的511例肾细胞癌患者，这些患者在接受一线舒尼替尼治疗后疾病出现进展，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。坦罗莫司和索拉非尼组中位无进展生存期分别为4.28和3.91个月，中位总生存期分别为12.27和16.64个月。基于上述结果，研究者发现坦罗莫司疗效主要体现在主要终点无进展生存或次要终点总生存方面。 由此可知，坦罗莫司的治疗效果还是不错的，患者可以根据医嘱进行购药服用。

坦罗莫司是靶向药吗？下面我们一起来看看。坦罗莫司（temsirolimus，CCI-779）是一种特异性哺乳动物雷帕霉素/（西罗莫司）靶蛋白抑制剂，由美国惠氏公司研发，2007年5月美国食品和药物管理局（FDA）批准坦罗莫司用于难治性晚期肾细胞癌的一线治疗，并于同年经欧洲药品管理局（EMBA）批准上市。在我国，该药物目前尚未上市，但国外已经完成的各期临床试验结果显示，坦罗莫司对晚期肾癌有非常不错的疗效，具有广阔的林场应用前景。 mTOR是一种多功能激酶，属磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol3kinase，PI3K）蛋白激酶类家族，是PI3K／PKB（proteinkinaseB，蛋白激酶B，AKT）信号通路下游的一个效应蛋白，其底物主要控制与细胞生长和增殖密切相关的蛋白质的合成。 有多种因素可激活mTOR激酶，包括细胞因子、抑癌基因的失活、缺氧、癌基因的突变等。在肾癌中，受体酪氨酸激酶(RTK)的激活及PTEN基因，即第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因（PTEN）的失活，可导致PI3K/AKT信号传导的放大，是其激活mTOR激酶的主要机制。mTOR抑制剂主要针对于mTORC1，可阻断多种细胞生长因子的促细胞分裂作用，而抑制mTORC1继而可抑制mTORC2，随后下调血管内皮生长因子（VEGF）和血小板衍生生长因子（PDGF）的水平。因此，mTOR是肾癌靶向治疗的重要靶点。 坦罗莫司（CCI-779）是水溶性的西罗莫司（雷帕霉素）酯化衍生物，前者代谢后产生的西罗莫司能结合于细胞蛋白FKBP12（FK506结合蛋白），形成的复合物能结合mTOR的结构域，阻断mTOR信号，从而抑制蛋白的合成而导致G1期停滞，进而调节细胞循环和血管发生的进程。 坦罗莫司的服用：（1）晚期肾细胞癌：对晚期肾细胞癌TORISEL的推荐剂量是25 mg，历时30-60min输注，每周1次。坚持治疗直到疾病进展或不耐受。 （2）预先给药：每次给药前需进行预防性静脉输注25-30mg苯海拉明(或其他抗组胺剂)，历时约30min。 以上就是坦罗莫司的适应症，希望可以帮到大家。

肾癌约占成人恶性肿瘤的2%～3%，占成人肾脏恶性肿瘤的80%～90%。世界范围内各国或各地区的发病率各不相同，总体上发达国家发病率高于发展中国家，城市地区高于农村地区，男性多于女性，男女患者比例约为2∶1，发病年龄可见于各年龄段，高发年龄50～70岁。随着患肾癌人数的不断增多，很多人都比较担心肾细胞癌的治疗问题。坦罗莫司的上市似乎成为一种新的治疗希望，同时在临床上的突出表现也让它成为治疗肾癌的佼佼者。 一项评价本品与干扰素联(IFN)联合用药的安全性、耐受性及最大耐受量(MTD)的多中心I／II期临床试验，对71例受试者进行本品剂量递增研究。本品按5—25mg递增剂量，每周1次静脉给药；a—IFN每周3次，皮下给药6或9Mu，以出现口腔炎、疲劳、恶心、呕吐等确定限定毒性剂量。最常见的毒性反应为白细胞减少、低磷酸盐血症、无力、贫血及高三酰甘油血症。最终确定的推荐剂量为本品15mg／IFN6MU。 接受推荐剂量的39例患者中，8％取得部分响应，36％至少在24周内病情稳定，所有患者的无进展生存期为9．1个月。结果表明：本品与d-IFN联合用药对于晚期RCC患者具有抗癌活性，毒性剂量范围可接受，因此，III期随机临床研究联合用药的推荐剂量为本品15mg／IFN6MU。一项考察晚期RcC患者用药剂量的II期随机、双盲、对照试验中，11l例事先进行过治疗的晚期RcC患者，随机接受本品25，75或250mg治疗，每周1次。初级评价指标为客观应答率(ORR)；次级评价指标是总生存期(OS)及非进展生存期(PFS)。结果3剂量组的ORR分别为5．0％，7．9％和8．1％；临床有效率分别为52．8％，55．3％和43．2％。 中期分析结果表明：本品组与IFN组比较，中位生存期分别为10．9月和7．3月，有统计学意义的改善(P=0．00r78)，显著延长患者生存期达49％；次级评价指标：本品能显著延长患者的无进展(病情不进一步恶化)生存期(5．5个月对3．1个月，P=0．0001)；客观应答率分别为8．6％和4．8％(P=0．132)。本品和仅一IFN联合治疗组及单独应用o一IFN组比较，延长患者生存期15％，差别未见统计学意义，但与多种不良反应事件增加有关。 目前来说，坦罗莫司在国内并未上市，医保问题也无从谈及。患者可以选择土耳其版本的仿制药，价格也比较便宜一点。

肾癌是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，学术名词全称为肾细胞癌，又称肾腺癌，简称为肾癌。包括起源于泌尿小管不同部位的各种肾细胞癌亚型，但不包括来源于肾间质的肿瘤和肾盂肿瘤。2007年5月，美国FDA批准坦西莫司用于难治性晚期肾细胞癌的一线治疗。 随着社会的进步，人们的健康意识的提高，越来越多的人开始认识肾癌这种疾病，晚期肾细胞癌的预后通常较差，5年的生存率极低，并且对于化疗不敏感。几十年来，免疫治疗是唯一具有一定疗效的治疗手段，但是其毒副作用较大，限制了免疫治疗的应用。坦西莫司是一种mTOR(雷帕霉素靶蛋白)的抑制剂。在Ⅲ期临床研究中对晚期肾细胞癌具有良好的疗效,延长总生存期至10.9个月。 体外研究中发现，坦西莫司可抑制mTOR激酶后导致一定的血管生长因子(如血管内皮生长因子)水平下降，进而阻止新生血管的发展，也是目前惟一能显著延长患者生存期的药物。共有626例来自26个国家209个地区的肾细胞癌患者入组坦西莫司的IIl期临床试验，随机进入干扰素治疗组(3×106—18×106U，每周3次，SC)、坦西莫司治疗组(25mg，每周1次，iv)和坦西莫司+干扰素组(Torisel15mg，每周1次，iv，干扰素6×106U，每周3次，SC)。结果显示，坦西莫司比干扰素显著延长患者生存率达49％(10．9V8．7．3个月，P=0．0078)；在次级评价指标上，坦西莫司比仅干扰素显著延长患者的无进展(病情不进一步恶化)生存期(5．5VS．3．1个月，P=0．0001)。坦西莫司和干扰素联合使用未显示更好的作用。 那么很多患者会问坦罗莫司一盒售价多少钱呢？遗憾的是坦西莫司在国内没有上市，所以没有国内的价格。目前美国辉瑞土耳其版售价在16500元左右，比较便宜的是土耳其售卖的坦西莫司，患者可以根据自身情况选择性购买。

驮瑞塞尔是治疗晚期肾细胞癌的靶向药物，从临床实验效果来看，该药能为患者提供更好的治疗。在使用肾细胞癌细胞系的体外研究中，驮瑞塞尔抑制mTOR的活性并导致缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2α以及血管内皮生长因子的水平降低。 在西方人群开展的一项Ⅲ期随机对照试验中，驮瑞塞尔治疗高危的转移性肾细胞癌的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)较传统的IFNα显著延长。 驮瑞塞尔由原惠氏制药公司研发，2009年辉瑞制药与惠氏宣布，两家公司已确定达成并购协议，辉瑞将惠氏收购，收购完成后辉瑞公司全球最大药品制造商的地位将进一步得以巩固。2007年5月由美国FDA批准上市，该药是第一款作用于mTOR的抗肿瘤药物。同年经欧洲药品管理局（EMBA）批准上市。 不过驮瑞赛尔在国内并没有上市，所以对于一些患者来说，如何购买驮瑞赛尔就成了一个很大的问题。 目前市面上价格较低的是美国辉瑞土耳其版驮瑞塞尔，售价在4000元左右。患者可以采用以下方法购买： 1、自行前往土耳其购买驮瑞塞尔。对于方便出国的患者来说，到土耳其的正规药店购买驮瑞塞尔无疑是最可靠的方法，不用担心买到假药，不过出国路途遥远，舟车劳顿，还要面临语言不通等问题，相对来说并不是特别方便。 2、通过国内正规的海外医疗机构购买。对于国内多数患者来说，出国并不方便，正规的海外医疗机构能够帮助患者联系国外的药房购买驮瑞塞尔，通过直邮的方式从药房寄到患者手中，药品的质量也能得到保障，有需要的患者可以联系医伴旅客服进一步了解详细情况。

驮瑞赛尔是mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶标）的抑制剂。驮瑞赛尔与细胞内蛋白质（FKBP-12）结合，蛋白质 - 药物复合物抑制控制细胞分裂的mTOR活性。mTOR活性的抑制导致处理的肿瘤细胞中G1生长停滞。2007年5月，美国FDA批准驮瑞赛尔用于难治性晚期肾细胞癌的一线治疗。 驮瑞赛尔国内还没有上市。 体外研究中发现，驮瑞塞尔可抑制mTOR激酶后导致一定的血管生长因子(如血管内皮生长因子)水平下降，进而阻止新生血管的发展，也是目前唯一能显著延长患者生存期的药物。 在 Atkins等报道的Ⅱ期临床研究中，111例晚期难治性肾细胞癌患者接受坦罗莫司治疗。治疗后客观缓解率( ORR)为7%，其中包括1例完全缓解（CR），7例PR，26%患者达到MR。中位至肿瘤进展时间为5.8个月，总中位生存期为15.0个月。 驮瑞塞尔治疗晚期肾细胞癌的推荐剂量是25 mg，历时30-60min输注，每周1次。坚持治疗直到疾病进展或不耐受。驮瑞塞尔需要预先给药，每次给药前需进行预防性静脉输注25-30mg苯海拉明(或其他抗组胺剂)，历时约30min。当中性粒细胞绝对计数(ANC) < 1,000/mm3，血小板计数< 75,000/mm3，或NCICTCAE 3级或更大不良反应时，暂停给药。 驮瑞塞尔并未在我国上市，患者可以选择购买美国辉瑞研发的在土耳其售卖的驮瑞塞尔，价格比较便宜，售价在16500元左右，因汇率浮动价格可能会略有不同，具体价格可以咨询医伴旅客服获取。

驮瑞赛尔自2007年在美国获批上市以来就受到了很多关注，目前驮瑞赛尔一直未在我国上市，很多国内的患者对于驮瑞赛尔治疗肾癌的效果不是特别清楚，下面我们将从一些试验中认识驮瑞赛尔的效果到底如何。 在 Atkins等报道的Ⅱ期临床研究中，111例晚期难治性肾细胞癌患者接受驮瑞赛尔治疗。治疗后客观缓解率( ORR)为7%，其中包括1例完全缓解（CR），7例PR，26%患者达到MR。中位至肿瘤进展时间为5.8个月，总中位生存期为15.0个月。 INTORSECT研究共纳入了来自112个中心的511例肾细胞癌患者，这些患者在接受一线舒尼替尼治疗后疾病出现进展，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。驮瑞赛尔和索拉非尼组中位无进展生存期分别为4.28和3.91个月，中位总生存期分别为12.27和16.64个月。基于上述结果，研究者发现驮瑞赛尔疗效主要体现在主要终点无进展生存或次要终点总生存方面。 驮瑞赛尔是一种mTOR(雷帕霉素靶蛋白)的抑制剂。驮瑞赛尔与一种细胞内蛋白(FKBP-12)结合，而蛋白-药物复合物抑制控制细胞分裂的mTOR的活性。mTOR活性的抑制作用导致在被处理肿瘤细胞中一种G1生长停滞。当mTOR被抑制，其磷酸化p70S6k和S6核糖体蛋白能力，在PI3激酶/AKT通路中mTOR的下游被阻断。在用肾细胞癌细胞株体外研究，西罗莫司脂化物抑制mTOR的活性和导致缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2α，和血管内皮生长因子水平减低。 综上所述，驮瑞赛尔治疗肾癌的效果是比较好的，有效的延长患者的总生存期，而且驮瑞赛尔也是第一个治疗肾细胞癌的靶向药物。

驮瑞塞尔（Temsirolimus）是mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶标）的抑制剂。坦罗莫司与细胞内蛋白质（FKBP-12）结合，蛋白质 - 药物复合物抑制控制细胞分裂的mTOR活性。mTOR活性的抑制导致处理的肿瘤细胞中G1生长停滞。2007年5月，美国FDA批准驮瑞塞尔用于难治性晚期肾细胞癌的一线治疗。 在 Atkins等报道的Ⅱ期临床研究中，111例晚期难治性肾细胞癌患者接受驮瑞塞尔治疗。治疗后客观缓解率( ORR)为7%，其中包括1例完全缓解（CR），7例PR，26%患者达到MR。中位至肿瘤进展时间为5.8个月，总中位生存期为15.个月。 体外研究中发现，驮瑞塞尔可抑制mTOR激酶后导致一定的血管生长因子(如血管内皮生长因子)水平下降，进而阻止新生血管的发展，也是目前唯一能显著延长患者生存期的药物。 驮瑞塞尔应预先给药，每次给药前需进行预防性静脉输注25-30mg苯海拉明(或其他抗组胺剂)，历时约30min。对晚期肾细胞癌驮瑞塞尔的推荐剂量是25 mg，历时30-60min输注，每周1次。坚持治疗直到疾病进展或不耐受。 当中性粒细胞绝对计数(ANC) < 1,000/mm3，血小板计数 < 75,000/mm3，或NCICTCAE 3级或更大不良反应时，暂停驮瑞赛尔给药。一旦毒性已解决至2级或更低，可恢复驮瑞塞尔给药，以5mg/周的梯度对剂量进行调整，并保证给药剂量不低于15mg/周。

驮瑞塞尔（Temsirolimus，商品名：Torisel）由原惠氏制药公司研发，2009年辉瑞制药与惠氏宣布，两家公司已确定达成并购协议，辉瑞将惠氏收购。2007年5月美国食品和药物管理局（FDA）批准驮瑞塞尔用于难治性晚期肾细胞癌的一线治疗，并于同年经欧洲药品管理局（EMBA）批准上市。 驮瑞塞尔是以雷帕霉素为原料，经过半合成得到化合物。雷帕霉素是从一种土壤细菌中分离出来的天然产物，由于该药具有免疫抑制作用而被美国FDA批准上市。而mTOR通过活化p70S6K1 和4EBP1蛋白调节细胞的分化，而将其抑制后，细胞分裂将停止在G1与S期。这说明雷帕霉素及其类似物具有抗肿瘤的潜在活性，基于此机理，雷帕霉素之后用于抗肿瘤研究，得到一系列衍生物并测试它们的抗肿瘤活性。 2009年8月27日宣布，欧盟委员会已批准其驮瑞塞尔(temsirolimus/Torisel)一新适应症，即治疗成人复发性和(或)不应性的套细胞淋巴瘤。套细胞淋巴瘤属罕见非何杰金氏淋巴瘤，它虽仅占全部非何杰金氏淋巴瘤病例数的约6％，但其患者的5年存活率却在所有类型淋巴瘤中最低。套细胞淋巴瘤难于治疗，且现治疗选择有限。驮瑞赛尔的获批为患者们提供了一个新的选择。 驮瑞赛尔是注射用冻干粉，规格是25mg／mL。驮瑞赛尔注射剂小瓶内容物用250 mL的0.9%氯化钠注射剂稀释的最终溶液前必须首先用附稀释剂稀释。对晚期肾细胞癌驮瑞赛尔的推荐剂量是25 mg，历时30-60min输注，每周1次。坚持治疗直到疾病进展或不耐受。每次给药前需进行预防性静脉输注25-30mg苯海拉明(或其他抗组胺剂)，历时约30min。

驮瑞塞尔治疗期间要注意什么事项呢？ （1）超敏性反应：接受驮瑞塞尔治疗的患者中曾观察到超敏性反应症状表现包括但不限于：过敏反应，呼吸困难，脸红和胸痛。对西罗莫司[sirolimus]脂化物或其代谢物(包括西罗莫司)，聚山梨醇80或对驮瑞塞尔中任何组分有超敏反应的患者需谨慎使用驮瑞塞尔。 （2）肝受损：轻度肝损伤的患者须谨慎使用。胆红素>1.5×ULN患者禁用。如在有轻度肝受损患者(胆红素>1–1.5 x ULN或AST>ULN且胆红素≤ULN)中如必须给予驮瑞塞尔，减低驮瑞塞尔剂量至15 mg/周。 （3）高血糖/葡萄糖耐受不良：驮瑞塞尔的使用很可能导致血清葡萄糖增加。用驮瑞塞尔治疗前和期间应检验血清葡萄糖。当出现严重口渴或尿频、尿量增加时需报告给医生。 （4）感染：驮瑞塞尔的使用可能导致免疫抑制。应仔细观察患者感染的发生。 （5）间质性肺疾病：间质性肺疾病的情况，在接受驮瑞塞尔患者中有时导致死亡。有些患者在CT断层扫描和胸片检查是没有无浸润的症状或症状较轻，其他症状表现为呼吸困难、咳嗽、缺氧和发热。有些患者需要暂停给药，并接受皮质激素或抗生素治疗，有些患者需要继续治疗，无需其他干预。建议患者及时报告出现的呼吸症状或恶化呼吸症状。 （6）高脂血症：驮瑞塞尔的使用很可能导致血清甘油三酯和胆固醇增加。用驮瑞塞尔治疗前和期间应检验血清胆固醇和甘油三酯。 （7）肠穿孔：在接受驮瑞塞尔患者中发生致命性肠穿孔病例。这些患者有发热，腹痛，代谢性酸中毒，血便，腹泻，或急腹症。应建议患者即使报告任何新腹痛或血便或恶化的症状。 （8）肾衰：在一些出现疾病快速进展和急性肾功能衰竭的病例中，尚未明确时候跟接受驮瑞塞尔治疗有关，并且这些病例中有些患者对透析无治疗反应。 （9）伤口愈合并发症：驮瑞塞尔的使用曾伴随伤口愈合异常。所以，在手术期间使用驮瑞塞尔应谨慎对待。 （10）颅内出血：中枢神经系统肿瘤患者（原发性或转移性中枢神经系统肿瘤）和接受抗凝治疗的患者在接受驮瑞塞尔治疗时可能使颅内出血的风险增高（有可能是致命性的）。

驮瑞塞尔可治疗哪些病症？驮瑞赛尔也叫坦罗莫司，是第1个治疗肾细胞癌的靶向药物，是唯一被批准上市的特异性抑制mTOR激酶的药物(mTOR激酶是调节细胞增殖、生长和细胞存活重要的蛋白质)，获批治疗晚期肾细胞癌(advancedrenalcellcarcinoma)。 肾细胞癌是起源于肾实质泌尿小管上皮系统的恶性肿瘤，又称肾腺癌，占肾恶性肿瘤的80%～90%。世界范围内每年大约有270,000人被诊断患有肾细胞癌，且20%在诊断时已经处于晚期。在Ⅲ期临床研究中驮瑞塞尔对晚期肾细胞癌具有良好的疗效,延长总生存期至10.9个月。 要想发挥好的治疗效果，正确的用药方式也是必不可少的。驮瑞赛尔是一种注射药，推荐剂量是25 mg，历时30-60min输注，每周1次。坚持治疗直到疾病进展或不耐受。每次给药前需进行预防性静脉输注25-30mg苯海拉明(或其他抗组胺剂)，历时约30min。 当中性粒细胞绝对计数(ANC) < 1,000/mm3，血小板计数< 75,000/mm3，或NCICTCAE 3级或更大不良反应时，暂停给药。一旦毒性已解决至2级或更低，可恢复驮瑞塞尔给药，以5mg/周的梯度对剂量进行调整，并保证给药剂量不低于15mg/周。 接受驮瑞塞尔治疗的患者中曾观察到超敏性反应症状表现包括但不限于：过敏反应，呼吸困难，脸红和胸痛。对西罗莫司[sirolimus]脂化物或其代谢物(包括西罗莫司)，聚山梨醇80或对驮瑞塞尔中任何组分有超敏反应的患者需谨慎使用驮瑞塞尔。

驮瑞塞尔治疗肾癌患者效果一直以来就是大家比较关注的一点，驮瑞赛尔由原惠氏制药公司研发，2009年辉瑞制药与惠氏宣布，两家公司已确定达成并购协议，辉瑞将惠氏收购，收购完成后辉瑞公司全球最大药品制造商的地位将进一步得以巩固。下面就由医伴旅为大家介绍一下驮瑞赛尔的效果吧。 驮瑞塞尔是mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶标）的抑制剂。 驮瑞塞尔与细胞内蛋白质（FKBP-12）结合，蛋白质 - 药物复合物抑制控制细胞分裂的mTOR活性。 mTOR活性的抑制导致处理的肿瘤细胞中G1生长停滞。 当mTOR被抑制时，其阻断PI3激酶/ AKT途径中mTOR下游的p70S6k和S6核糖体蛋白的能力被阻断。 在使用肾细胞癌细胞系的体外研究中，驮瑞塞尔抑制mTOR的活性并导致缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2α以及血管内皮生长因子的水平降低。 在西方人群开展的一项Ⅲ期随机对照试验中，驮瑞塞尔治疗高危的转移性肾细胞癌的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)较传统的IFNа显著延长。PR 2例(16.7%)，另有6例(50%)患者出现不同程度的肿瘤缩小，PD 2例(16.7%)。临床受益率(CR+PR+SD≥24周)为41.7%(5/12)。中位PFS为8.4个月，中位OS 16.4个月。4例索拉非尼失败的患者的PFS分别为9个月、15个月、2.2个月和18.8个月。 总的来说，驮瑞赛尔在治疗肾癌患者方面发挥了不错的效果，有效的延长了患者的总生存期。

一些患者可能有听说过驮瑞赛尔，但是对这个药物并不了解，下面医伴旅将与大家一起了解一下驮瑞塞尔治疗肾癌疗效是怎么样的。 2007年5月美国FDA批准驮瑞塞尔用于治疗转移性肾细胞癌。驮瑞塞尔是第一款作用于mTOR的抗肿瘤药物。 驮瑞塞尔与细胞内蛋白质（FKBP-12）结合，蛋白质 - 药物复合物抑制控制细胞分裂的mTOR活性。 mTOR活性的抑制导致处理的肿瘤细胞中G1生长停滞。 当mTOR被抑制时，其阻断PI3激酶/ AKT途径中mTOR下游的p70S6k和S6核糖体蛋白的能力被阻断。 在使用肾细胞癌细胞系的体外研究中，坦罗莫司抑制mTOR的活性并导致缺氧诱导因子HIF-1和HIF-2α以及血管内皮生长因子的水平降低。 多项临床试验也确定了驮瑞塞尔的有效性和安全性。体外研究中发现，驮瑞塞尔可抑制mTOR激酶后导致一定的血管生长因子(如血管内皮生长因子)水平下降，进而阻止新生血管的发展，也是目前惟一能显著延长患者生存期的药物。 一项IIl期临床试验中纳入了626例来自26个国家209个地区的肾细胞癌患者，随机进入干扰素治疗组(3×106—18×106U，每周3次，SC)、驮瑞塞尔治疗组(25mg，每周1次，iv)和驮瑞塞尔+干扰素组(坦罗莫司15mg，每周1次，iv，干扰素6×106U，每周3次，SC)。结果显示，驮瑞塞尔比干扰素显著延长患者生存率达49％(10.9Vs7.3个月，P=0.0078)；在次级评价指标上，驮瑞塞尔比仅干扰素显著延长患者的无进展(病情不进一步恶化)生存期(5.5VS3.1个月，P=0.0001)。

驮瑞赛尔是用于治疗晚期肾细胞癌的一种靶向药，目前没有在我国上市，下面是医伴旅整理的驮瑞赛尔最新说明书。 通用名：坦罗莫司 商品名称：Torisel 全部名称 ：坦罗莫司，替西罗莫司，驮瑞塞尔，坦西莫司，Temsirolimus，Torisel 适应症：驮瑞赛尔适用于晚期肾细胞癌的治疗。 用法用量： （1）推荐剂量： 对晚期肾细胞癌驮瑞赛尔的推荐剂量是25 mg，历时30-60min输注，每周1次。坚持治疗直到疾病进展或不耐受。 （2）预先给药： 每次给药前需进行预防性静脉输注25-30mg苯海拉明(或其他抗组胺剂)，历时约30min。 (3)剂量调整： 当中性粒细胞绝对计数(ANC) < 1,000/mm3，血小板计数< 75,000/mm3，或NCICTCAE 3级或更大不良反应时，暂停给药。一旦毒性已解决至2级或更低，可恢复Torisel给药，以5mg/周的梯度对剂量进行调整，并保证给药剂量不低于15mg/周。 不良反应： 严重的不良反应包括：超敏反应、高血糖/葡萄糖耐受不良、肝受损、感染、间质性肺疾病、高血脂、肠穿孔、肾衰、颅内出血等。 最常见(≥ 30%) 不良反应包括：皮疹，虚弱，粘膜炎，恶心，水肿，和厌食。用驮瑞赛尔最常见观察到(≥ 30%)实验室异常是贫血，高血糖，高脂血症，高甘油三酯血症，淋巴细胞减少，碱性磷酸酶升高，血清肌酐升高，低磷血症，血小板减少症，AST升高和白细胞减少症。 禁忌：胆红素>1.5×ULN的患者禁用驮瑞赛尔。 超敏性反应：接受驮瑞赛尔治疗的患者中曾观察到超敏性反应症状表现包括但不限于：过敏反应，呼吸困难，脸红和胸痛。对西罗莫司[sirolimus]脂化物或其代谢物(包括西罗莫司)，聚山梨醇80或对驮瑞赛尔中任何组分有超敏反应的患者需谨慎使用驮瑞赛尔。 在静脉西罗莫司脂化物输注开始前应给予患者一种H1抗组织胺。对抗组织胺有超敏性的患者，或为其它医疗原因不能接受一种抗组织胺的患者，需谨慎使用驮瑞赛尔。如患者输注驮瑞赛尔期间发生超敏性反应，应停止输注和应观察患者至少30至60分钟(依赖于反应严重性)。经医生判断，可恢复治疗。如既往未给予H1-受体拮抗剂或H2-受体拮抗剂的患者，须在驮瑞赛尔输注前的30min，重新给药。并历时60min完成驮瑞赛尔输注。

坦西莫司是一种mTOR抑制剂，2007年5月被美国FDA批准用于肾细胞癌的一线治疗，并于同年经欧洲药品管理局（EMBA）批准上市。坦西莫司一经上市便得到了广泛关注，这是首个雷帕霉素哺乳动物靶（mTOR）蛋白抑制剂靶向治疗肾癌的药物，是已上市的唯一可特异性抑制mTOR激酶的药品。 下面来了解一下坦西莫司的治疗效果是怎样的吧。 2012年欧洲内科肿瘤学会年会（ESMO 2012）在奥地利首都维也纳举行。会上，研究者报告的一项对比坦西莫司和索拉非尼二线治疗肾细胞癌效果的Ⅲ期临床试验（INTORSECT研究）结果表明，前者与后者相比不改善患者生存。两种药物抑制不同靶点：坦西莫司靶向调节细胞生长和增殖的mTOR，而索拉非尼抑制几种酪氨酸激酶。该研究是在肾细胞癌中开展的首项头对头对比VEGF抑制剂和mTOR抑制剂效果的Ⅲ期临床试验。因此，来自美国的Thomas Hutson博士指出，该研究对患者和医生具有重要意义。Hutson博士解释说，在先前未接受治疗的预后较差的晚期肾细胞癌患者中，坦西莫司已经被证明总生存益处大于干扰素α，但是其对已经接受一种VEGF抑制剂治疗的患者疗效如何尚不清楚。 INTORSECT研究共纳入了来自112个中心的511例肾细胞癌患者，这些患者在接受一线舒尼替尼治疗后疾病出现进展，美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。坦西莫司和索拉非尼组中位无进展生存期分别为4.28和3.91个月，中位总生存期分别为12.27和16.64个月。基于上述结果，研究者发现坦西莫司疗效主要体现在主要终点无进展生存或次要终点总生存方面。

我们都知道，肾癌是一种非常严重的恶性肿瘤，而且，现在一些地区每年的发病率还在逐渐上升。晚期肾细胞癌的预后通常较差，5年的生存率极低，并且对于化疗不敏感。坦西莫司是一种特异性mTOR抑制剂。在Ⅲ期临床研究中对晚期肾细胞癌具有良好的疗效，延长总生存期至10.9个月。 坦西莫司治疗肾癌疗效怎样？ mTOR是一种多功能激酶，属磷脂酰肌醇3激酶（phosphatidylinositol3kinase，PI3K）蛋白激酶类家族，是PI3K／PKB（proteinkinaseB，蛋白激酶B，AKT）信号通路下游的一个效应蛋白，其底物主要控制与细胞生长和增殖密切相关的蛋白质的合成。肾透明细胞癌中普遍存在癌细胞内PI3K-AKT-mTOR信号传导通路的过度激活。 mTOR抑制剂主要针对于mTORC1，可阻断多种细胞生长因子的促细胞分裂作用，而抑制mTORC1继而可抑制mTORC2，随后下调血管内皮生长因子（VEGF）和血小板衍生生长因子（PDGF）的水平。因此，mTOR是肾癌靶向治疗的重要靶点。 坦西莫司是水溶性的西罗莫司（雷帕霉素）酯化衍生物，西罗莫司能结合于细胞蛋白FKBP12（FK506结合蛋白），形成的复合物能结合mTOR的结构域，阻断mTOR信号，从而抑制蛋白的合成而导致G1期停滞，进而调节细胞循环和血管发生的进程。 在其他临床试验中，坦西莫司也发挥了不错的效果，明显延长了肾癌患者的无进展生存期。

2007年5月，美国FDA批准坦西莫司用于难治性晚期肾细胞癌的一线治疗。随着社会的进步，人们的健康意识的提高，越来越多的人开始认识肾癌这种疾病，晚期肾细胞癌的预后通常较差，5年的生存率极低，并且对于化疗不敏感。几十年来，免疫治疗是唯一具有一定疗效的治疗手段，但是其毒副作用较大，限制了免疫治疗的应用。坦西莫司是一种mTOR(雷帕霉素靶蛋白)的抑制剂。在Ⅲ期临床研究中对晚期肾细胞癌具有良好的疗效,延长总生存期至10.9个月。 体外研究中发现，坦西莫司可抑制mTOR激酶后导致一定的血管生长因子(如血管内皮生长因子)水平下降，进而阻止新生血管的发展，也是目前惟一能显著延长患者生存期的药物。共有626例来自26个国家209个地区的肾细胞癌患者入组坦西莫司的IIl期临床试验，随机进入干扰素治疗组(3×106—18×106U，每周3次，SC)、坦西莫司治疗组(25mg，每周1次，iv)和坦西莫司+干扰素组(Torisel15mg，每周1次，iv，干扰素6×106U，每周3次，SC)。结果显示，坦西莫司比干扰素显著延长患者生存率达49％(10．9V8．7．3个月，P=0．0078)；在次级评价指标上，坦西莫司比仅干扰素显著延长患者的无进展(病情不进一步恶化)生存期(5．5VS．3．1个月，P=0．0001)。坦西莫司和干扰素联合使用未显示更好的作用。 坦西莫司在国内的价格是多少？坦西莫司在国内没有上市，所以没有国内的价格。目前国际上比较便宜的是土耳其售卖的坦西莫司，患者可以选择购买。

坦西莫司在国内上市没？坦西莫司目前并未在我国上市。 坦西莫司(temsirolimus,CCI-779)是一种mTOR抑制剂，美国FDA于2007年5月批准坦西莫司用于治疗转移性肾细胞癌。在西方人群开展的一项Ⅲ期随机对照试验中，坦西莫司治疗高危的转移性肾细胞癌的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)较传统的IFNα显著延长。 mTOR可以磷酸化激活p70S6k和S6核糖体蛋白，mTOR下游区的磷脂酰肌醇（-3）激酶/AKT（PI3K/AKT）信号转导通路被阻断后，其活性将受到抑制可以使G1期的肿瘤细胞生长停滞。采用肾癌细胞为研究对象的体外研究表明，坦西莫司可以抑制mTOR的活性并且降低缺氧诱导因子HIF-1、HIF-2α及血管内皮生长因子水平。 在 Atkins等报道的Ⅱ期临床研究中，111例晚期难治性肾细胞癌患者接受坦西莫司治疗。治疗后客观缓解率( ORR)为7%，其中包括1例完全缓解（CR），7例PR，26%患者达到MR。中位至肿瘤进展时间为5.8个月，总中位生存期为15.0个月。 使用坦西莫司可能会出现超敏性反应。接受坦西莫司治疗的患者中曾观察到超敏性反应症状表现包括但不限于：过敏反应，呼吸困难，脸红和胸痛。每次给药前需进行预防性静脉输注25-30mg苯海拉明(或其他抗组胺剂)，历时约30min。 患者如果需要购买坦西莫司，可以选择土耳其售卖的原研药，性价比比较高，价格比较便宜。