导读：依库珠单抗(Eculizumab)是一种创新的C5补体抑制剂，通过选择性抑制末端补体C5蛋白质的激活发挥作用，对于治疗多种罕见病具有显著疗效。依库珠单抗在中国已获批用于治疗成人和儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症、非典型溶血性尿毒症综合征、成人抗乙酰胆碱受体抗体阳性的难治性全身型重症肌无力、视神经脊髓炎谱系障碍等。临床应用依库珠单抗是一种C5补体抑制剂，在中国已获批用于治疗以下罕见病：1、阵发性睡眠性血红蛋白尿症：是一种慢性、进行性、危及生命的血液系统罕见疾病，该疾病的特征是补体介导的血管内溶血，潜在的造血功能衰竭以及血栓形成倾向。2、非典型溶血性尿毒症综合征：是由于机体补体系统过度反应攻击健康细胞，引发的补体介导的血栓性微血管病，导致肾脏和其他重要器官突然出现危及生命的损伤。3、全身型重症肌无力：是一种罕见的、自身免疫性疾病，主要表现为肌肉功能丧失、骨骼肌波动性无力及严重衰弱。4、视神经脊髓炎谱系障碍：依库珠单抗是中国首个也是唯一一个获批用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病的补体抑制剂，用于治疗抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍成人患者。疗效总体而言，与接受安慰剂的患者相比，接受依库丽单抗的全身性重症肌无力患者的ADL、肌肉力量和健康相关生活质量 (HR-QOL) 参数显著改善。此外，REGAIN的持续扩展表明，依库丽单抗的治疗益处在持续治疗至少52周期间得以持续。在这些研究中，依库珠单抗总体耐受性良好，其耐受性与之前报道的其他适应症相似。常见的不良反应1、PNH患者：头痛、鼻咽炎、背痛、恶心、疲劳、咳嗽、单纯疱疹感染、鼻窦炎、呼吸道感染、便秘、肌痛，四肢疼痛、流感样疾病。2、aHUS患者：高血压、上呼吸道感染、腹泻、头痛、贫血、呕吐、恶心、尿路感染、白细胞减少症、失眠、咳嗽、咽喉疼痛、腹痛、疲劳、周围水肿、发热、眩晕、四肢疼痛。贮存条件依库珠单抗需要在2–8°C的环境中冷藏保存，请勿冷冻或摇晃，存放在制造商的纸箱中并避光保存，稀释后可在2–8°C或室温下稳定24小时。一次性小瓶不含防腐剂，应及时丢弃未使用的部分。

导读：依库珠单抗是一种C5补体抑制剂，通过选择性抑制末端补体C5的激活来发挥作用，对于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)具有显著疗效。阵发性睡眠性血红蛋白尿症是一种罕见的获得性疾病，其特征是血管内溶血、血栓形成以及骨髓衰竭，严重时可威胁患者生命。依库珠单抗为PNH患者提供了一种有效的治疗方案，改善了患者的预后，并为其他罕见病患者带来了新的希望。作用原理依库珠单抗可特异性结合末端补体成分5或C5，其在补体级联的后期发挥作用，被激活时C5参与激活宿主细胞，从而吸引促炎免疫细胞，同时还通过触发孔形成来破坏细胞。通过此时抑制补体级联，近端补体系统的正常防病功能在很大程度上得以保留，而C5促进炎症和细胞破坏的特性则受到阻碍。依库珠单抗抑制C5转化酶将C5裂解为C5a（一种具有促血栓和促炎特性的强效过敏毒素）和C5b，然后形成末端补体复合物C5b-9，后者也具有促血栓和促炎作用。 C5a 和 C5b-9 都会引起补体介导的事件，这是 PNH 和 aHUS 的特征。适应症依库珠单抗(Eculizumab)的商品名为Soliris，是一种重组人源化单克隆抗体，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)、非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)、全身性重症肌无力和视神经脊髓炎。对于PNH患者，它可以减少红细胞的破坏和输血需求，但似乎不会影响死亡风险。依库珠单抗治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的疗效依库珠单抗可有效控制未治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者的血管内溶血，减少溶血相关的并发症，如贫血和血红蛋白尿。依库珠单抗治疗可以显著改善PNH患者的生活质量，减少输血需求，提高患者的生存率和生存质量。依库珠单抗通过抑制补体系统，减少血栓形成的风险，从而降低PNH患者发生动静脉血栓的机率。依库珠单抗的长期安全性和耐受性良好，为PNH患者提供了一个长期治疗的选择。治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿的剂量第1-4剂是在前4周每周静脉注射600mg，然后第5剂是在1周后静脉注射900mg，然后每两周此后900mg静脉注射，在推荐的剂量方案时间点或这些时间点的两天内给药。

依库珠单抗的起效时间是有差异的，每个人的病情不同，用药情况不同，见效时间也有差别。一般情况下，依库珠单抗的治疗效果可以在2至4周内得到明显的改善，但有些病人可能需要更长的时间。依库珠单抗的治疗作用1、在 PNH（阵发性睡眠性血红蛋白尿） 患者中，依库丽单抗可阻断不受控制的末端补体激活以及由此产生的补体介导的血管内溶血。2、在 aHUS（非典型溶血性尿毒综合症）患者中，依库丽单抗可抑制不受控制的末端补体激活以及由此产生的补体介导的血栓性微血管病。3、在难治性 gMG（广泛性重症肌无力）患者中，不受控制的末端补体激活会导致神经肌肉接头处膜攻击复合物 (MAC) 依赖性裂解和 C5a 依赖性炎症，从而导致神经肌肉传递丧失。4、在 NMOSD（神经脊髓炎视神经疾病）患者中，AQP4 自身抗体引起的末端补体不受控制的激活会导致 MAC 和 C5a 依赖性炎症的发展，从而导致星形胶质细胞坏死、血脑屏障通透性增加以及周围少突胶质细胞的死亡和神经元。更多依库珠单抗用药内容可以点击：依库珠单抗的用法用量是怎样的，这篇文章有详细的介绍。依库珠单抗治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的效果治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的临床获益，一个多中心（34个研究点）III期RCT，涉及87名参与者。该试验显示接受依库珠单抗治疗的患者的健康相关生活质量有所改善（平均差异（MD）19.4，）。通过使用慢性疾病治疗疲劳功能评估仪器（得分范围为0至52，得分越高表明疲劳改善），试验显示疲劳减轻（MD 10.4）。与安慰剂相比，依库珠单抗显示输血不依赖患者的比例更高:51%对0%；因任何原因退出:4.7%对22.72%；。目前的证据表明，与安慰剂相比，依库珠单抗提高了健康相关的生活质量并增加了输血独立性。依库珠单抗治疗重症肌无力（gMG）的效果REGAIN开放标签延期的中期分析，依库珠单抗对抗乙酰胆碱受体抗体阳性的难治性全身性肌无力（gMG）患者有效且耐受性良好。117名患者接受了依库珠单抗治疗（每2周1,200毫克，持续22.7个月）。依库珠单抗的安全性与 REGAIN 一致；在中期分析期间，没有脑膜炎球菌感染病例的报告。肌无力恶化率比 REGAIN 前一年降低了 75%。用依库珠单抗治疗后，患者的日常生活活动、肌肉力量、功能能力和生活质量在REGAIN治疗后的3年中都得到了改善；56%的患者达到了最小表现或药物缓解。在 REGAIN 期间服用过安慰剂的患者在开放标签的依库珠单抗治疗期间病情得到了快速而持续的改善。总结依库珠单抗属于一组称为单克隆抗体的药物，它的作用是阻断免疫系统部分的活动，该部分可能会损害 PNH 患者的血细胞，并导致 aHUS 患者形成血栓。依库珠单抗还通过阻断可能损害 NMOSD 患者中枢神经系统某些部分的免疫系统部分的活动，或扰乱 MG 患者的神经和肌肉之间的通讯来发挥作用。相关热文推荐：仑卡奈单抗输液相关反应怎么处理? 参考文献[1、]1Martí-Carvajal AJ, Anand V, Cardona AF, Solà I. Eculizumab for treating patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Oct 30;(10):CD010340. doi: 10.1002/14651858.CD010340.pub2. PMID: 25356860.[2、]Muppidi S, Utsugisawa K, Benatar M, Murai H, Barohn RJ, Illa I, Jacob S, Vissing J, Burns TM, Kissel JT, Nowak RJ, Andersen H, Casasnovas C, de Bleecker JL, Vu TH, Mantegazza R, O'Brien FL, Wang JJ, Fujita KP, Howard JF Jr; Regain Study Group. Long-term safety and efficacy of eculizumab in generalized myasthenia gravis. Muscle Nerve. 2019 Jul;60(1):14-24. doi: 10.1002/mus.26447. Epub 2019 Mar 8. PMID: 30767274; PMCID: PMC6619057.

目前，依库珠单抗在中国就可以购买到了。2024年1月1日起，2023年国家医保药品目录开始实施，新的医保目录将依库珠单抗纳入国家医保，患者不仅可以在中国购买依库珠单抗，也可以使用医保进行报销。另外还有部分患者选择信赖国内海外医疗服务机构来帮助自己购买海外版本的依库珠单抗，据了解，亚力兄Alexion的依库珠单抗规格为300mg（30ml）/瓶，参考价格区间在5400元~5500元之间。关于依库珠单抗依库珠单抗于2018 年在中国被批准用于非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)和阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的治疗; 2023年6月13日，在国内又增加一适应证，被批准用于抗乙酰胆碱受体抗体阳性的难治性全身型重症肌无力成人患者的治疗。更多关于依库珠单抗的资讯可以参考：依库珠单抗2023年的最新消息，该篇文章详细介绍了依库珠最近的信息。依库珠单抗医保信息依库珠单抗在上市初期，使用一年的价格高达409500美元，约280万人民币。2022年11月，依库珠单抗被批准进入我国临床使用，每支价格高达19000元。经2023年11月份的医保谈判后，依库珠单抗的价格调整为2510元/支。依库珠单抗医保报销范围：依库珠单抗进入2023年国家医保目录，涵盖重症肌无力、PNH（阵发性睡眠性血红蛋白尿症）、aHUS（非典型溶血性尿毒症综合征）三大适应症。依库珠单抗国内购药渠道1、医院药房：患者可以在专科医院或大型综合性医院的药房购买依库珠单抗。医院药房会根据医生的处方提供药品，同时也能提供相关的药品说明和指导。2、药品零售连锁店：一些大型的药品零售连锁店，如大型连锁药店、医疗器械店等，也可能提供依库珠单抗的销售服务。患者可以选择就近的药店购买所需药品。3、互联网医药平台：一些互联网医药平台也提供处方药销售服务，患者可以通过在线咨询医生获取处方，并在平台上下单购买依库珠单抗，方便快捷。4、医保定点药店：根据医保政策规定，患者在符合条件的医保定点药店购买依库珠单抗，可以享受医保报销优惠，减轻用药成本。在选择购药渠道时，建议患者选择正规的药品销售机构或平台，确保药品质量和正规性。购买依库珠单抗时，患者应根据医生的处方购买，避免自行购买使用。希望以上信息对您有所帮助，如有其他问题欢迎继续咨询。依库珠单抗国外购药渠道1、自己前往国外购买：患者可以选择亲自前往依库珠单抗生产国或其他国家，直接在当地的药品零售店或药房购买。在购买前，应确保了解药品的规格、剂量和使用方法，同时要注意携带处方和相关医疗文件。2、医疗旅游购药：有些患者选择进行医疗旅游，到国外接受医疗治疗并购买药品。在医疗旅游过程中，患者可以在当地医疗机构的药房购买依库珠单抗，同时接受当地医生的指导和监管。3、寻找海外医疗服务机构购药：患者可以通过网络，寻找海外的医疗服务机构，通过他们购买依库珠单抗。这些医疗服务机构通常会提供药品销售和配送服务，帮助患者完成购药流程。在选择国外购药的渠道时，患者需要注意以下几点：确保购买的药品是正规注册的药品，遵循相关药品进口规定，避免购买假冒伪劣药品，注意药品的保存和运输条件等。购买国外药品时，患者也应该留意货币兑换、关税、进口手续等方面的费用和流程。热文推荐：艾曲波帕的作用和效果和副作用？

PNH指阵发性睡眠性血红蛋白尿，此疾病虽然不能彻底治愈，但是经过治疗后可缓解病情，控制疾病发展。因此依库珠单抗停药后PNH可能会复发，但由于每个患者的年龄、体质、病情不同，多久复发并没有明确时间。依库珠单抗治疗PNH的作用机制依库珠单抗对阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 有效。这种罕见疾病的特点是间歇性补体依赖性溶血。PNH的病因是一种天然补体抑制剂 CD59 的遗传缺陷。CD59 保护红细胞免受膜攻击复合物 (MAC) 的侵害，膜攻击复合物是补体激活的最终效应途径，而PNH缺乏这种保护机制。补体C5被C5转化酶分裂成C5a和C5b。C5a增加血管的通透性并通过趋化作用吸引炎症细胞。C5b与其他补体成分（C6、C7和C8）结合。C5b-8复合体用C9扩展形成MAC。MAC结合细菌壁（例如奈瑟氏球菌）并使其透化，从而杀死微生物。依库珠单抗是一种针对补体C5的长效人源化单克隆抗体。它抑制C5裂解为C5a和C5b，从而抑制末端补体系统的部署，包括MAC的形成。在PNH患者中，依库珠单抗可显着抑制溶血。依库珠单抗停药PNH是否会复发对于PNH患者来说，依库珠单抗治疗可以改善生活质量并减少输血需求。依库珠单抗治疗后PNH是否会复发，与患者的年龄、体质、治疗方法等因素有关。如果患者年龄属于青年或者中年人群，并且遵医嘱按时服药，定期到医院复查，包括血常规、流式细胞术等，此时可能不会复发。但如果患者年龄较大，属于老年群体，并且伴有基础病，没有遵医嘱按时服药或者变定期检查，可能会导致疾病复发。依库珠单抗治疗PNH复发时间由于每个患者的情况不同，年龄不同、身体素质不同、疾病类型、治疗方法不同等，具体复发时间尚不明确。一般阵发性睡眠性血红蛋白尿患者的中位生存期为10-15年左右，有的患者可能在病情控制后的3年左右出现复发，但有的患者可能治疗5年、7年也不会出现复发。因此复发时间因人而异，并不统一。预防PNH的方法1、遵医嘱用药：建议患者严格遵医嘱按时、按剂量用药。2、定期复查：患者应定期到医院进行复查，例如血常规、心电图、尿常规等，以便了解病情。3、避免诱发因素：避免使用容易诱发血红蛋白尿的药物，如阿司匹林、苯巴比妥、磺胺药、青霉素等。保持良好的个人卫生习惯，避免接触已知感染源，尽量避免精神紧张以及劳累过度。4、饮食调理：建议患者戒烟酒，少进食油腻、生冷、辛辣刺激的食物。日常饮食种类多元化，结构合理，营养丰富。多进食新鲜的蔬菜水果以及富含纤维素的食物。5、生活方式的调整：适当进行锻炼，增强自身体质，增强抵抗力。同时保持积极乐观的生活态度，缓解紧张、焦虑等情绪。劳逸结合，养成良好的生活习惯。总结PNH并不能被彻底治愈，使用依库珠单抗治疗后可能会出现复发的情况，但由于每个患者的个体情况不同，复发时间也因人而异。相关热文推荐：吃吉非替尼身上起红疹是好现象吗？

依库珠单抗一年要打152‬支或204支，治疗一年的费用是1436400元、1927800元或者是2888000‬元(医保报销前的价格)、3876000元(医保报销前的价格)，依库珠单抗一年的用药剂量和费用主要与治疗的疾病、药物单价有关。药物规格30ml:300mg用法用量一、阵发性夜间血红蛋白尿1、前四周：每周静脉注射600mg。2、第五周：静脉注射900mg。3、第六周及以后：每两周静脉注射900mg。二、溶血性尿毒症综合症1、前四周：每周静脉注射900mg。2、第五周：静脉注射1200mg。3、第六周及以后：每两周静脉注射1200mg。三、重症肌无力1、前四周：每周静脉注射900mg。2、第五周：静脉注射1200mg。3、第六周及以后：每两周静脉注射1200mg。四、视神经脊髓炎光谱系障碍1、前四周：每周静脉注射900mg。2、第五周：静脉注射1200mg。3、第六周及以后：每两周静脉注射1200mg。一年的剂量一年按照365天计算，粗略计算为52周。一、阵发性夜间血红蛋白尿1、前四周的剂量：4*600mg=2400mg。2、第五周的剂量：900mg。3、第六周及以后的剂量：47‬*900mg=42300‬mg。一年的总剂量：2400mg+900mg+42300‬mg=45600mg，‬相当于一年打152‬支。二、溶血性尿毒症综合症1、前四周的剂量4*900mg=3600mg。2、第五周的剂量：1200mg。3、第六周及以后的剂量：47*1200mg=56400mg。一年的总剂量：3600mg+1200mg+56400mg=61200mg，相当于一年打204‬支。三、重症肌无力一年的总剂量：3600mg+1200mg+56400mg=61200mg，相当于一年打204‬支。四、视神经脊髓炎光谱系障碍一年的总剂量：3600mg+1200mg+56400mg=61200mg，相当于一年打204‬支。依库珠单抗的价格1、土耳其版本：目前的参考售价是9450元左右一盒。2、 医保版本：医保中标价格是19000元，医保报销后的价格会便宜一些。治疗一年的费用一、土耳其版本：1、阵发性夜间血红蛋白尿：152‬*9450元=1436400元。2、溶血性尿毒症综合症：204‬‬*9450元=1927800元。3、重症肌无力：204‬‬*9450元=1927800元。4、视神经脊髓炎光谱系障碍：204‬‬*9450元=1927800元。二、医保版本：1、阵发性夜间血红蛋白尿：152‬*19000元=2888000‬元，该价格是医保报销之前的价格，医保报销后的具体价格需要根据各地区的报销比例进行分析。2、溶血性尿毒症综合症：204‬‬*19000元=3876000元，该价格是医保报销之前的价格，医保报销后的具体价格需要根据各地区的报销比例进行分析。3、重症肌无力：204‬‬*19000元=3876000元，该价格是医保报销之前的价格，医保报销后的具体价格需要根据各地区的报销比例进行分析。4、视神经脊髓炎光谱系障碍：204‬‬*19000元=3876000元，该价格是医保报销之前的价格，医保报销后的具体价格需要根据各地区的报销比例进行分析。购药渠道1、国内药店或医院：依库珠单抗已经在中国丧上市，而且已经纳入医保，可以在国内的医院药房或者是药店中购买到。2、出国购买：如果想要购买土耳其版本的依库珠单抗，可以出国前往土耳其，在土耳其的药店中购买依库珠单抗。3、医疗服务机构：如果不方便出国或者认为出国成本比较高，可以选择国内的海外医疗服务机构帮助购买土耳其版的依库珠单抗，通过邮寄的方式就能够获取药物。相关热文推荐：度伐利尤单抗(durvalumab)治疗一个疗程时间,费用？

药物成分1、活性成分：依库珠单抗。2、辅料：磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠、聚山梨醋80、注射用水。上市信息2007年3月16日，依库珠单抗获得美国食品药品管理局批准上市。2007年6月20日，依库珠单抗获得欧洲药物管理局批准上司。2010年，依库珠单抗获得日本医药品医疗器械综合机构批准上市。2018年9月4日，依库珠单抗获得中国国家药品监督管理局批准。适应症依库珠单抗(Eculizumab)适用于治疗儿童及成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症、非典型溶血尿毒症综合征。功效与作用依库珠单抗(Eculizumab)是一种抑制末端补体成分活化的重组人源型单克隆抗体，能特异性地键合到人末端补体蛋白C5，通过抑制人补体C5向C5a和C5b的裂解以阻断炎症因子C5a的释放及C5b-9的形成。用法用量一、阵发性睡眠性血红蛋白尿症1、初始期：前4周每周一次静脉输注600mg，在25-45分钟内输完。2、维持期：第5周静脉输注900mg，在25-45分钟内输完，后续每14±2天静脉输注900mg，在25-45分钟内输完。二、非典型溶血尿毒症综合征1、初始期：前4周每周一次静脉输注900mg，在25-45分钟内输完。2、维持期：第5周静脉输注1200mg，后续每14±2天静脉输注1200mg，在25-45分钟内输完。三、儿童患者1、30至<40kg：初始期每周600mgx2周，维持期第3周900mg，后续每2周900mg。2、20至<30kg：初始期每周600mgx2周，维持期第3周600mg，后续每2周600mg。3、10至<20kg：初始期每周600mgx1周，维持期第2周300mg，后续每2周300mg。4、5至<10kg：初始期每周300mgx1周，维持期第2周300mg，后续每3周300mg。疗效在两项前瞻性2期试验中，研究依库珠单抗治疗非典型溶血尿毒综合征的效果，试验中纳入的患者年龄大于12岁，治疗期为26周，并于扩展期接受了长期治疗。试验分为1组和2组，试验1中有17例，试验2中有20例接受了依库珠单抗治疗。结果显示治疗中位时长分别为64周和62周。依库珠单抗治疗后，患者血小板计数增加。在试验1中，血小板计数从基线至26周时平均增加为73×10^9/L，在试验2中，维持在无血栓性微血管病事件的状态的患者占到了80%。副作用1、感染和侵袭性疾病：肺炎、上呼吸道感染、鼻咽炎、尿路感染、口腔疱疹。2、血液和淋巴系统病：白细胞减少症、贫血、血小板减少症、淋巴细胞减少症。3、免疫系统疾病：严重过敏反应、超敏反应。4、精神疾病：失眠、抑郁、焦虑、情绪波动。5、血管疾病：高血压、低血压、潮热、静脉疾病。6、呼吸系统及隔疾病：咳嗽、咽喉痛、呼吸困难、鼻塞、流涕。7、胃肠道疾病：腹泻、呕吐、恶心、腹痛、便秘、消化不良、腹胀。8、全身性疾病：发热、寒颤、疲劳、水肿、无力、输液部位疼痛。常见副作用的处理措施1、头痛：可以尝试改变姿势、休息、冷敷或热敷等方式缓解头痛。2、鼻咽炎：保持室内空气流通，多饮水，适当补充维生素C。3、背痛：保持良好的生活习惯，避免久坐、久站，适当进行锻炼，如瑜伽、太极拳等。4、恶心、呕吐：饮食清淡，少量多餐，避免进食油腻、辛辣的食物，必要时可在医生指导下使用止吐药物。5、疲劳：保证充足的睡眠，适当休息，避免过度劳累。6、高血压：保持良好的饮食习惯，如低盐饮食，同时适量运动，避免情绪波动，还要按时测量血压，如血压持续升高应及时就诊。7、腹泻：饮食宜清淡，避免进食油腻、辛辣、刺激性食物，多喝水保持水分平衡。8、贫血：适当多摄入富含铁、维生素B12和叶酸的食物，如红肉、绿叶蔬菜、豆类等。9、尿路感染和上呼吸道感染：多饮水，保持良好的个人卫生习惯。10、疲劳：保证充足的睡眠，适当休息，避免过度劳累。注意事项1、脑膜炎球菌感染：接受依库珠单抗治疗前至少2周接种脑膜炎球菌疫苗，以降低感染风险。用药期间应针对脑膜炎球菌感染的早期征象进行监测。2、输液反应：发生重度输液反应的患者中，应中止给药并给予适当的药物治疗。价格亚力兄Alexion生产的依库珠单抗，300mg出口土耳其版本的目前参考价格大约是9450元一盒。规格300mg(30ml)/瓶，稀释后供输注溶液的终浓度为5mg/mL。储存可放置在2~8℃的冰箱中保存，不可以冷冻，同时应置于原包装中以避光保存。在冰箱冷藏条件下取出时仅可在25℃以下单次放置最多2天，随后应立即使用。有效期30个月。依库珠单抗不含有防腐剂，稀释后应立即使用，稀释后的溶液在2-8°C、24小时内保持稳定。参考文献：谢婷婷，余自华.依库珠单抗在儿童非典型溶血尿毒综合征中的应用.中华实用儿科临床杂志，2018，33(17):1351-1353.DOI:10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2018.17.017相关热文推荐：依库珠单抗能治好非典型溶血尿毒综合征吗?

依库珠单抗不能治好非典型溶血尿毒综合征，但是能够控制病情进展、减轻不适症状、改善生活质量。非典型溶血尿毒综合征(aHUS)预后差，50%的患者进展至终末期肾脏疾病或25%的患者死亡。大约50%的非典型溶血尿毒综合征为补体旁路途径失调aHUS。抗补体C5单克隆抗体依库珠单抗可通过阻止C5裂解及C5a、C5b-9(膜攻击复合物)形成，抑制3种途径的补体活化过程及其终末产物生成，改善非典型溶血尿毒综合征的预后。为什么依库珠单抗不能治好非典型溶血尿毒综合征非典型溶血尿毒综合征是一种罕见且严重的疾病，目前无法完全治愈，但可以通过治疗来控制病情。虽然非典型溶血尿毒综合征无法完全治愈，但及时诊断和治疗可以减轻症状，依库珠单抗是一种新型的生物制剂，可以抑制补体介导的血栓性微血管病，对于治疗非典型溶血尿毒综合征具有显著效果。依库珠单抗依库珠单抗(Eculizumab)于2007年3月16日获得美国食品药品管理局批准，用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)和非典型溶血性尿毒综合症(aHUS)。什么是非典型溶血尿毒综合征非典型溶血尿毒综合征是一组以非免疫性微血管病性溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤三联征为典型特征的疾病。依库珠单抗治疗非典型溶血尿毒综合征的效果依库珠单抗可使非典型溶血尿毒综合征患者慢性肾脏病5期风险从60%-70%降至10%-15%，病死率也显著下降。在一项前瞻性4期、多中心、非对照研究中提供了证据，表明大多数非典型溶血性尿毒症综合征患者一旦达到完全缓解，停用依库珠单抗是安全的。总体复发风险<25%，但在至少1个补体基因有罕见变异的患者中，复发风险高达50%。在一项回顾性的多中心研究中共有12名患者，其中8名患者接受了预防性依库珠单抗治疗，在中位随访期58.5个月内，这些患者(除1名患者外)均未出现aHUS复发。尽管其中一名患者在移植前一天开始使用依库珠单抗，但在移植过程中aHUS复发。在35个月的治疗后，只有一名没有补体基因突变的患者停用了依库珠单抗，并且在19个月的随访中没有观察到复发。在三名患者中，维持剂量间隔没有任何复发。另外一名有抗CFH抗体的患者只接受了两次移植用的依库珠单抗，并且随访了46个月，没有aHUS复发。其余三名患者未接受抗C5治疗，在21个月的中位随访期内，这些患者均未出现aHUS复发。预防性依库珠单抗是预防aHUS复发的一种安全有效的治疗方法。可以在密切随访的选定患者中尝试延长、停用和移植依库珠单抗而不进行依库珠单抗预防。用法用量一、阵发性夜间血红蛋白尿1、前四周：每周静脉注射600mg。2、第五周：静脉注射900mg。3、此后每两周静脉注射900mg。二、溶血性尿毒症综合症1、前四周：每周静脉注射900mg。2、第五周：静脉注射1200mg。3、此后，每两周静脉注射1200mg。注意事项接受依库珠单抗治疗的患者会发生危及生命及致命的脑膜炎球菌感染，如果不及时识别此感染并尽早予以治疗，脑膜炎球菌感染可迅速危及生命或致命。需要在接受第1剂依库珠单抗治疗之前至少2周对患者进行脑膜炎球菌疫苗接种，除非延迟依库珠单抗治疗的风险超过脑膜炎球菌感染的风险。用药期间应监测患者是否有脑膜炎球菌感染的早期症状，如果怀疑有感染，立即进行评估。总结非典型溶血尿毒综合征虽然无法完全治愈，但通过依库珠单抗治疗可以控制病情，提高生活质量。参考文献：1、李华荣，陈朝英，涂娟,等.应用依库珠单抗治疗的非典型溶血尿毒综合征1例.中华儿科杂志，2022，60(09):940-942.DOI:10.3760/cma.j.cn112140-20220219-001312、ÖzçakarZB,OzaltinF,GülhanB,ÇomakE,ParmaksızG,BaskınE,TopaloğluR,KasapDemirB,CanpolatN,YurukYildirimZ,DemircioğluKılıçB,YükselS,SöylemezoğluO.TransplantationinpediatricaHUSwithintheeraofeculizumabtherapy.PediatrTransplant.2021May;25(3):e13914.doi:10.1111/petr.13914.Epub2020Nov20.PMID:33217100.相关热文推荐：地舒单抗(Xgeva)的副作用和处理措施？

试验方法 两项前瞻性 2 期试验，12 岁或以上的非典型溶血性尿毒症综合征患者接受了为期 26 周的依库珠单抗治疗，并在长期延长阶段接受了依库珠单抗治疗。试验招募了血小板计数低且有肾损伤的患者（试验 1），以及有肾损伤但在血浆置换或输注期间血小板计数至少下降 25％ 以上且持续 8 周的患者（试验 2）。主要终点包括血小板计数的变化（试验 1）和血栓性微血管病无事件状态。 试验结果 共有37名患者（试验1和试验2分别有17名和20名患者）接受了依库珠单抗治疗，中位时间分别为64周和62周。依库珠单抗导致血小板计数增加；在试验 1 中，从基线到第 26 周，血小板计数的平均增幅为每升 73×10（9）（P＜0.001）。 在试验 2 中，80％ 的患者无血栓性微血管病事件发生。依库珠单抗与所有次要终点的显著改善相关，估计肾小球滤过率（GFR）的增加具有持续性和时间依赖性。 在试验 1 中，5 名患者中有 4 名停止了透析。较早使用依库珠单抗与估计肾小球滤过率的显著改善有关。依库珠单抗还能改善与健康相关的生活质量。 试验结论 依库珠单抗能抑制补体介导的血栓性微血管病变，并能显著改善非典型溶血性尿毒症综合征患者的肾功能。 依库珠单抗的价格 目前通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）了解到的价格如下： 亚力兄Alexion生产出口土耳其邮寄版依库珠单抗（Soliris，舒立瑞，依库丽单抗、C5）土耳其药房售价9450元左右一盒，规格是 300mg 。 依库珠单抗于2023年6月在国内上市，由于上市时间较短，目前在国内的价格还是比较贵的，而且购药缺口较大，不易买到。 有需要的患者可以去已经上市的地区，凭借医生处方去正规医院药房购买，但需要去有资质的正规医院药房购买，以防上当受骗。 也可以通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）获取，可以将药物邮寄到家，既能保证是正品，也能减轻不小的经济负担，但价格受多种因素制约不固定，具体费用和获取流程建议咨询客服人员，获取药物有保障。 依库珠单抗的作用功效 依库珠单抗是一款C5补体抑制剂，由瑞士罕见病巨头Alexion（亚力兄）公司研发上市，通过抑制补体级联反应终端部分的C5蛋白发挥作用。接受依库珠单抗治疗的患者几乎没有出现疲劳等不良反应，并改善了与健康相关的生活质量。 相关热文推荐：替尔泊肽治疗糖尿病的试验数据? 参考文献 Legendre CM, Licht C, Muus P, Greenbaum LA, Babu S, Bedrosian C, Bingham C, Cohen DJ, Delmas Y, Douglas K, Eitner F, Feldkamp T, Fouque D, Furman RR, Gaber O, Herthelius M, Hourmant M, Karpman D, Lebranchu Y, Mariat C, Menne J, Moulin B, Nürnberger J, Ogawa M, Remuzzi G, Richard T, Sberro-Soussan R, Severino B, Sheerin NS, Trivelli A, Zimmerhackl LB, Goodship T, Loirat C. Terminal complement inhibitor eculizumab in atypical hemolytic-uremic syndrome. N Engl J Med. 2013 Jun 6;368(23):2169-81. doi: 10.1056/NEJMoa1208981. PMID: 23738544.

使用依库珠单抗治疗对阵发性血红蛋白尿患者(PAH)存活率有着较好的影响，文献于2002~2010年使用依库珠单抗治疗79名PNH患者，治疗组显示出与年龄和性别匹配的普通人群的相同存活率。文献表明，服用该药的PNH患者5年后存活率超过90%。 关于依库珠单抗 在没有特效治疗药物之前,PNH患者的生存期仅为10~22年。2007年,美国食品药品管理局 (FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准依库珠单抗(Eculizumab)用于治疗PNH患者溶血。依库珠单抗是第一一个获得许可用于治疗PNH的药物,属于补体C5抑制剂,可以对抗血管内溶血,使患者的生存期延长，提高患者的生存率。 关于阵发性血红蛋白尿 PNH是一种非常罕见的、获得性、非恶性血液疾病,其特征是补体介导的红细胞溶血伴或不伴血红蛋白尿，主要临床表现为慢性血管内溶血、造血功能衰竭及反复血栓形成。在正常的骨髓中,PNH干细胞是不活跃的，当骨髓造血功能发生异常,PNH干细胞可以扩增并制造PNH红细胞、白细胞和血小板。由于这些细胞缺乏表面标记物,红细胞会在血液循环中裂解，从而出现PNH症状,如腹痛、吞咽困难、勃起功能障碍、红色或黑色尿液(称为血红蛋白尿),白细胞和血小板会“更黏稠”,增加了血栓的风险。 阵发性血红蛋白尿用依库珠单抗能提高存活率 依库珠单抗的广泛运用至今已有十余年，一些研究对它的长期疗效进行了评估。 Loschi等回顾性比较了接受依库珠单抗治疗的123例患者和未接受该药物治疗的191例历史对照在生存率和血栓风险等方面的差异,结果发现历史对照组的6年生存率为80%,而依库珠单抗治疗组为92%,较对照组显著提高。 此外,依库珠治疗也显著降低了血栓事件发生的风险:接受依库珠单抗治疗的患者中有4%发生了血栓事件,而在对照组中这一比率则高达27%。此外，在合并溶血的PNH孕妇中,依库珠单抗也显示了良好的安全性。 总结 两项多中心Ⅲ期临床研究在33个国际站点登记了97例PNH患者应用依库珠单抗治疗,结果发现： 1、根据乳酸脱氢酶(LDH)水平测定，接受依库珠单抗治疗的溶血率降低87%(P<0.001)； 2、FACIT疲劳量表的基线疲劳评分提高了(12.2+1.1)分(P<0.001); 3、每例患者输注的红细胞从平均12.3 U减少至5.9 U,减少了52%； 4、49例患者(51%)在整个52周内实现了脱离输血。 上述研究结果均证实了依库珠单抗的有效性和安全性,其可减少输血需求,改善贫血,缓解与补体介导的慢性血管内溶血相关的症状(如肾功能损害),降低肺动脉高压和严重血栓事件,最终改善生活质量、延长生存。 相关热文推荐：依库珠单抗2023年的最新消息 https://www.1blv.com/newsDetail/121004.html

2023年07月27日，阿斯利康宣布欧盟（EU）已批准扩大补体C5抑制剂依库珠单抗（Soliris）的应用范围，可用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性（Ab+）的6至17岁儿童和青少年的难治性全身性肌无力（gMG）。这是欧盟首个也是唯一一个获准用于治疗儿童重症肌无力患者的靶向疗法。 关于重症肌无力 重症肌无力( MG)是一种由自身抗体介导的获得性自身免疫性疾病。其致病抗体以乙酰胆碱受体( AChR)抗体最为常见,90%的患者该抗体阳性,依据致病抗体的不同,可划分不同亚组分类——乙酰胆碱受体抗体阳性重症肌无力(AChR-MG)、肌肉特异性受体酪氨酸激酶(MuSK)抗体阳性重症肌无力(MuSK-MG)、低密度脂蛋白受体相关蛋白4(LRP4)抗体阳性重症肌无力以及抗体阴性重症肌无力等。该病临床表现为骨骼肌不同程度的波动性无力及易疲劳性，晨轻 暮重,最常累及眼外肌。 关于依库珠单抗 依库珠单抗(eculizumab)是一种针对末端补体蛋白C5的人源化单克隆抗体,可抑制C5裂解为 C5a和C5b并防止末端补体复合物C5b-9的形成，从而抑制3种途径的补体活化过程及其终末产物生成。美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿(PNH)、非典型溶血性尿毒综合征(aHUS)、广泛性重症肌无力(gMG)和水通道蛋白-4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病，2018年9月5日国内引入依库珠单抗用于治疗成人和儿童PNH和aHUS。 依库珠单抗治疗重症肌无力的效果 2013年关于依库珠单抗治疗难治性AChR-GMG的一项初步I期研究表明,依库珠单抗对该类患者有临床意义上的改善,2017年3期随机、双盲、对照、多中心研究(REGAIN)进一步评估了依库珠单抗在这一患者群体中的有效性和安全性。 结果显示:其主要结局指标MG-ADL总分在实验组与对照组虽无明显统计学差异,但在26周的QMG总评分的变化(P= 0.012 9)和MG-QOL15评分变化(P=0.0281)，显示依库珠单抗组获益，在治疗26周后,接受依库珠单抗的患者恶化和住院次数是安慰剂组患者的1/2,总的来说，依库珠单抗治疗AChR-CMG有潜在益处。 REGAIN的开放性扩展研究的结果显示接受依库珠单抗治疗的患者的日常生活活动、肌肉力量、功能能力和生活质量的改善持续了3年，证明了依库珠单抗对该疾病患者的补体抑制的长期益处。 依库珠单抗使用方法 依库珠单抗使前四周每周静脉注射900mg，第五周静脉注射1200 mg，此后，每两周静脉注射1200毫克。依库珠单抗仅以静脉内输注的方式给药，不给予IVP或推注，使用依库丽单抗会增加其他感染的风险，包括封装的细菌（例如肺炎链球菌，H流感）。全身感染时要小心，可能发生与输液有关的反应，输注完成后继续监测1小时。 依库珠单抗的副作用 1、头痛（26％），鼻咽炎（24％），腹泻（15％）； 2、肌肉骨骼疼痛（15％），关节痛（12％），上呼吸道感染（11％）。 依库珠单抗2023价格 在中国，依库珠单抗的价格大概约为每支44500元人民币，该药尚未进入医保，因此患者尚需全额自费，该药价格昂贵，很多家庭难以支撑其治疗费用，因此更多人选择使用海外版本的依库珠单抗，亚力兄Alexion生产出口土耳其的依库珠单抗(Soliris，舒立瑞，依库丽单抗、C5) 300mg 土耳其药房售价大概9450元一盒，价格因汇率变化而有所变动，详情可以咨询医伴旅。 相关热文推荐：伏立康唑片治什么病？ https://www.1blv.com/newsDetail/121000.html

依库珠单抗通常不可以治愈阵发性睡眠性血红蛋白尿症，但是能够稳定血红蛋白，提高生活质量，延长生存时间。由于阵发性睡眠性血红蛋白尿症是造血干细胞上磷脂酰肌醇聚糖A（PIG-A）基因发生体细胞突变导致，病因比较复杂，完全治愈的可能性相对较小，大多数通常不能治愈，只能够最大程度地改善预后。 依库珠单抗 依库珠单抗(Eculizumab)是一种靶向近端补体蛋白C3的聚乙二醇化肽，可潜在地抑制血管内和血管外溶。依库珠单抗疗法非常有效地逆转了血栓性微血管病，降低了死亡率和发病率。 什么是阵发性睡眠性血红蛋白尿症 阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种由于造血干细胞上磷脂酰肌醇聚糖A基因突变导致的溶血性疾病，临床表现以溶血性贫血为主，同时具有血栓形成倾向和骨髓衰竭表现。 依库珠单抗治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的疗效 依库珠单抗(Eculizumab)是一种新的补体C5抑制剂，可立即、完全和持续抑制C5。在一项3期开放性研究评估了在未服用补体抑制剂的阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)成年患者中，瑞武丽珠单抗(ravulizumab)相对于依库珠单抗(eculizumab)的非劣效性。 乳酸脱氢酶(LDH) ≥正常上限1.5倍且至少有1种PNH症状的患者随机接受ravulizumab或eculizumab治疗183天，主要疗效终点是保持不输血的患者比例和LDH正常化。次要终点是LDH相对于基线的百分比变化、慢性病治疗功能评估(FACIT)-疲劳评分相对于基线的变化、突破性溶血的患者比例、稳定的血红蛋白和血清游离C5的变化。 在主要并发症和所有关键次要终点，瑞武丽珠单抗组避免输血的患者为73.6%，依库珠单抗组为66.1%，瑞武丽珠单抗组的LDH标准化为53.6%，依库珠单抗组为49.4%。 瑞武丽珠单抗组稳定血红蛋白为68%，依库珠单抗组为64.5%。ravulizumab和eculizumab的安全性和耐受性相似，没有脑膜炎球菌感染发生。总之，对于所有疗效终点，每8周给药一次的ravulizumab与每2周给药一次的eculizumab相比具有非劣效性，且具有相似的安全性。 参考文献： Lee JW, Sicre de Fontbrune F, Wong Lee Lee L, Pessoa V, Gualandro S, Füreder W, Ptushkin V, Rottinghaus ST, Volles L, Shafner L, Aguzzi R, Pradhan R, Schrezenmeier H, Hill A. Ravulizumab (ALXN1210) vs eculizumab in adult patients with PNH naive to complement inhibitors: the 301 study. Blood. 2019 Feb 7;133(6):530-539. doi: 10.1182/blood-2018-09-876136. Epub 2018 Dec 3. PMID: 30510080; PMCID: PMC6367644. 相关热文推荐：吉瑞替尼靶向药疗效？

依库珠单抗治疗重症肌无力的副作用 依库珠单抗治疗重症肌无力的副作用常见的包括头痛，鼻咽炎，腹泻，肌肉骨骼疼痛，关节痛，上呼吸道感染等，患者体质和病情不同，用药后的副作用表现也是不一样的。 依库珠单抗治疗重症肌无力副作用缓解 告知患者，如果他们以前没有接种疫苗，则需要在接受第一剂依库珠单抗之前至少2周接受脑膜炎球菌疫苗接种。 告知患者脑膜炎球菌感染的体征和症状，并强烈建议患者在出现这些体征或症状时立即就医。这些体征和症状如下：头痛伴恶心或呕吐；头痛和发烧；颈部僵硬或背部僵硬的头痛；发烧；发热和皮疹；混乱；伴有流感样症状的肌肉酸痛；眼睛对光敏感。 依库珠单抗的给药可能导致输液相关反应，包括过敏反应或其他超敏反应。患者出现输液相关反应，需要停用依库珠单抗。如果出现心血管不稳定或呼吸功能损害的迹象，应中断依库珠单抗输注并采取适当的支持措施。 腹泻：一般比较轻，如果比较严重可以用些止泻药对症处理。多数患者可用洛哌丁胺(易蒙停)控制；如果确实无法忍受依库珠单抗所致的腹泻，脱水或皮肤不良反应的患者，可暂停药14天，然后再恢复给药。 患者平时可以可以少食多餐，吃清淡的食物缓解呕吐症状。严重的患者可以补充维生素等营养物质，维持身体所需营养。身体痛疼应多休息，若需要服用止痛药须在医生的指导下进行。 当患者出现皮肤干燥、毛囊炎、皮疹、湿疹等皮肤反应时注意避免日晒，可适当在患处涂抹对应症状软膏。严重的皮疹需停药。 使用依库珠单抗之前应告知医生患者的具体情况，包括：有感染或发烧；怀孕或计划怀孕；正在母乳喂养或计划母乳喂养；正在服用的处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。 在开始依库珠单抗之前，请接种所有推荐的疫苗。如果患者立即开始使用依库珠单抗，请接受 2 周的抗生素治疗。在使用依库珠单抗治疗期间，及时接种所有推荐的疫苗。 相关热文推荐：依库珠单抗治疗重症肌无力效果怎么样?

依库珠单抗治疗重症肌无力效果 REGAIN开放标签扩展的中期分析，评估了依库珠单抗的长期安全性和有效性。 方法：对117名患者服用依库珠单抗（每2周1200 mg，持续22.7个月[中位数]）。 结果：依库珠单抗的安全性与REGAIN一致；中期分析期间未报告脑膜炎球菌感染病例。重症肌无力恶化率比REGAIN前一年降低了75%（P＜0.0001）。 在REGAIN的日常生活活动、肌肉力量、功能能力和生活质量方面，依库珠单抗的改善持续了3年；56%的患者表现轻微或药物缓解。在REGAIN期间接受安慰剂治疗的患者在开放标签依库珠单抗期间经历了快速和持续的改善（P<0.0001）。 讨论：这些发现为依库珠单抗治疗难治性gMG（广泛性重症肌无力）的长期安全性和持续疗效提供了证据。依库珠单抗对抗乙酰胆碱受体抗体阳性的难治性全身性重症肌无力患者有效且耐受性良好。 gMG是一种罕见的、使人衰弱的慢性自身免疫性神经肌肉疾病，会导致肌肉功能丧失和严重虚弱。库珠单抗是全球首款获批的补体抑制剂，通过抑制终端补体来抑制免疫系统的失控性激活。依可用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性（Ab+）的6至17岁儿童和青少年的难治性全身性肌无力（gMG）。 依库珠单抗治疗重症肌无力的不良反应 依库珠单抗治疗重症肌无力常见的不良反应包括头痛（26％），鼻咽炎（24％），腹泻（15％），肌肉骨骼疼痛（15％），关节痛（12％），上呼吸道感染（11％）。患者治疗的病症不同，用药后的不良反应也是不一样的。用药期间注意身体反应，若有不耐受，及时联系医生，对症治疗。 依库珠单抗治疗重症肌无力的用法用量 依库珠单抗治疗重症肌无力前四周：每周静脉注射900mg；第五周：静脉注射1200 mg；此后，每两周静脉注射1200毫克。建议遵医嘱用药，对症治疗。 相关热文推荐：非达霉素治疗艰难梭菌相关性腹泻的效果怎么样? 参考文献 Muppidi S, Utsugisawa K, Benatar M, Murai H, Barohn RJ, Illa I, Jacob S, Vissing J, Burns TM, Kissel JT, Nowak RJ, Andersen H, Casasnovas C, de Bleecker JL, Vu TH, Mantegazza R, O'Brien FL, Wang JJ, Fujita KP, Howard JF Jr; Regain Study Group. Long-term safety and efficacy of eculizumab in generalized myasthenia gravis. Muscle Nerve. 2019 Jul;60(1):14-24. doi: 10.1002/mus.26447. Epub 2019 Mar 8. PMID: 30767274; PMCID: PMC6619057.

依库珠单抗适应证 2018年9月4日，国家药品监督管理局以临床急需纳入优先审评程序,豁免注册临床试验,批准依库珠单抗注射液(Eculizumab Injection)进口注册申请,用于治疗成人和儿童阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH和非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)。另外依库珠单抗还用于治疗患有广泛性重症肌无力（gMG）疾病的成人，以及治疗患有神经脊髓炎视神经疾病（NMOSD）的抗生素水痘4（AQP4）抗体阳性的成人。 依库珠单抗的作用 依库珠单抗的广泛使用，延长了经典型PNH患者的生存期，使其恢复到同年龄的正常对照水平，使得骨髓移植不再是经典型PNH的首选。此外，依库珠单抗显著降低了血栓事件发生的风险，改善了经典PNH患者的肾功能，降低了肺动脉高压发生率，减轻了由于一氧化氮去除导致的平滑肌功能障碍(如腹痛、胸骨后疼痛、男性勃起功能障碍);同时，被证实可以在孕妇中使用，使得育龄期PNH女性患者有了生育的机会。 依库珠单抗的治疗效果 2010年使用依库珠单抗治疗79名PNH患者，治疗组显示出与年龄和性别匹配的普通人群的相同存活率。文献表明，服用该药的PNH患者5年后存活率超过90%。文献[1]证明依库珠单抗在怀孕期间是安全的，并可能改善母婴结局，但缺乏正式的毒理学或随机研究。 依库珠单抗临床益处不仅仅是抑制血管内溶血和可能的血红蛋白不稳定。事实上，治疗补体阻断的另一个结果是预防血栓栓塞。文献得出依库珠单抗治疗期间的血栓栓塞率与治疗前( 7.37次事件/100患者-年VS 1.07次事件/100患者-年)相比降低了85%。甚至在已经接受抗血栓治疗的患者中也表现出了这种效应，治疗后的血栓栓塞率从10.61次事件/100患者-年降至0.62次事件/100患者-年。 参考文献 [1]杨卫,张国香.依库珠单抗治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿的研究进展[J].中国医学创新,2021,18(10):177-181. 相关热文推荐：尼妥珠单抗单药治疗效果怎么样？ https://www.1blv.com/newsDetail/120425.html

依库珠单抗的副作用 依库珠单抗常见的副作用包括头痛、贫血、呕吐、恶心、腹泻、咳嗽、疲乏、发热、高血压、上呼吸道感染、外周水肿、泌尿道感染、白细胞减少、四肢痛咽喉痛及眩晕。由于依库珠单抗可以用于阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、非典型溶血性尿毒综合症（aHUS）、广泛性重症肌无力（gMG）、神经脊髓炎视神经疾病（NMOSD）的抗生素水痘4（AQP4）抗体阳性的成人等，不同的病症，不同的患者和病情，依库珠单抗的副作用也会有差异。 依库珠单抗的副作用处理 依库珠单抗治疗时出现腹泻是比较常见的，患者用药期间可以食用低纤维、易消化的食物来调节症状，腹泻频繁的患者可以服用对症药物，以防脱水和电解质紊乱。 如果出现呕吐、食欲减退的副作用时，需要调整饮食，尽量少食多餐，吃清淡的食物，如果反应严重，还需在医生的指导下考虑静脉滴注，补充维生素等营养物质。 当患者出现皮肤干燥、毛囊炎、皮疹、湿疹等皮肤反应时注意避免日晒，也可以在医生的指导下涂对应症状的软膏，尽量不要去抓挠。 依库珠单抗的使用必须在严格的医生指导下进行，在使用过程中我们也必须谨慎和注意，掌握部分可能存在的副作用和注意事项，避免不必要的风险。用药前仔细阅读药物说明书。 依库珠单抗治疗前需注意该药是一种需要冷藏保存的药物，需做好存放，保证质量。治疗方案需要由专科医生进行评估和调整，患者不能单独决定治疗方案，每次注射次数及时间需要根据医生的建议进行，以确保疗效的最大化。 依库珠单抗能够抑制免疫系统中的一种称为C5蛋白的化学物质，避免C5蛋白的活化，从而减少炎症反应和随之而来的组织损伤。建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。 相关热文推荐：偏头痛药Emgality治疗效果怎么样

2023年6月13日，英国阿斯利康宣布，依库珠单抗（eculizumab）又一适应症获中国药监局（NMPA）批准，适用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的难治性全身型重症肌无力（gMG）成人患者，该药成为国内首款也是唯一一款获批用于治疗重症肌无力的补体抑制剂，这是重症肌无力治疗道路上的新突破。 不死癌症-重症肌无力 重症肌无力是一种自身免疫病，由神经肌肉接头功能异常导致的肌肉无力，早期可表现为四肢近端易疲劳和眼外肌麻痹，且活动后患者肌力明显减退，休息或使用胆碱酯酶抑制剂可减轻症状。 重症肌无力每年发病率约为4-21.3/100万，严重重症肌无力患者可发生吞咽困难和呼吸困难，该病之前病死率很高，目前该病每年病死率仅为0.06-0.89/100万，但作为慢性疾病，长期使用类固醇或其他免疫抑制剂引起的不良反应可能会显著影响患者的寿命或生活质量。 关于依库珠单抗的简介 依库珠单抗是一款针对补体C5的重组人源化单克隆抗体，通过选择性抑制末端补体C5的激活以发挥治疗作用，2007年3月首次被美国药监局（FDA）获批上市，目前，依库珠单抗是阿斯利康在中国上市的首个罕见病创新药。 1.依库珠单抗的适应症有哪些？ 依库珠单抗可用于治疗视神经脊髓炎、非典型溶血性尿毒综合征 （aHUS）、阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）以及重症肌无力。 2.治疗重症肌无力的不良反应？ 依库珠单抗治疗重症肌无力常见的不良反应包括上呼吸道感染、头痛、恶心、关节痛、腹泻和鼻咽炎，该药对补体C5的抑制作用可能会增加感染风险，如脑膜炎球菌，因此建议患者在依库珠单抗开始治疗前2周接种脑膜炎球菌疫苗，并在一个月后接种疫苗加强剂以预防感染。 REGAIN研究：依库珠单抗治疗重症肌无力，临床疗效和安全性俱佳 有研究发现抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的难治性全身型重症肌无力成人患者病情恶化，发生肌无力危象，以及需要住院和重症监护的可能性更高，而在既往2期研究中发现依库珠单抗可显著改善这一现象，基于这一情况研究人员开展了一项依库珠单抗对比安慰剂治疗此类患者疗效和安全性的3期临床试验。 在REGAIN研究中，接受依库珠单抗治疗的患者约有60%重症肌无力-日常生活活动(MG-ADL) 和定量重症肌无力(QMG) 评分明显提高，25%患者症状减轻，而安慰剂组仅为41%和13%。 治疗期间，两组患者均未发生死亡或脑膜炎球菌感染，最常见的不良反应为头痛和上呼吸道感染，依库珠单抗组（16%）的发生率低于安慰剂组（19%），并且依库珠单抗组仅有10%的患者重症肌无力加重，安慰剂组高达24%。这表明接受依库珠单抗治疗，不仅患者临床获益更佳，且安全性更好。 依库珠单抗首当其冲，罕见病创新药有望在华大展拳脚 重症肌无力症状复杂多样，对行走、讲话、视物、吞咽和呼吸都可造成影响，患者及其家属苦不堪言，基于REGAIN研究结果以及国内患者的治疗需求，依库珠单抗打开了国内罕见病创新药新局面。 阿斯利康早于1992年就已成立罕见病业务子公司—瑞颂制药，其首席执行官Marc Dunoyer先生表示：“依库珠单抗作为全球首个用于治疗重症肌无力的C5补体抑制剂，我们非常高兴它可以在中国上市，矢志创新，未来我们也将勇往直前，继续为中国乃至全球的罕见病患者带来更多创新药物。” 参考文献 1.Gilhus NE.Myasthenia Gravis[J]. N Engl J Med, 2016, 375:2570-81. 2.Alhaidar MK, Abumurad S, Soliven B, Rezania K. Current Treatment of Myasthenia Gravis. J Clin Med. 2022 Mar 14;11(6):1597. doi: 10.3390/jcm11061597. PMID: 35329925; PMCID: PMC8950430.Howard JF Jr, Utsugisawa K, Benatar M, Murai H, Barohn RJ, Illa I, Jacob S, Vissing J, Burns TM, Kissel JT, Muppidi S, Nowak RJ, O'Brien F, Wang JJ, Mantegazza R; REGAIN Study Group. Safety and efficacy of eculizumab in anti-acetylcholine receptor antibody-positive refractory generalised myasthenia gravis (REGAIN): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre study. Lancet Neurol. 2017 Dec;16(12):976-986. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30369-1. Epub 2017 Oct 20. Erratum in: Lancet Neurol. 2017 Dec;16(12 ):954. PMID: 29066163. 3.Dhillon S. Eculizumab: A Review in Generalized Myasthenia Gravis. Drugs. 2018 Mar;78(3):367-376. doi: 10.1007/s40265-018-0875-9. Erratum in: Drugs. 2018 Mar 9;: PMID: 29435915; PMCID: PMC5845078.

依库珠单抗为重组人源化单克隆IgG2/4κ抗体，是一种末端补体抑制剂，主要用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症、 非典型溶血尿毒症综合征的儿童和成人患者。 依库珠单抗常见的副作用 1、感染和侵袭：常见的是肺炎、上呼吸道感染、鼻咽炎、尿路感染、口腔疱疹。 2、血液和淋巴系统疾病：常见的是白细胞减少症、贫血，偶见血小板减少症、淋巴细胞减少症。 3、代谢和营养疾病：偶见食欲不振。 4、精神疾病：常见的有失眠，偶见抑郁、焦虑、情绪波动。 5、神经系统疾病：十分常见的有头痛，常见的是头晕、味觉障碍、震颤。 6、血管疾病：常见的是高血压。 7、呼吸系统、胸及纵隔疾病：常见的是咳嗽、咽喉痛，偶见呼吸困难、鼻衄、咽喉刺激、鼻塞、流涕。 8、胃肠道疾病：常见的是腹泻、呕吐、恶心，偶见便秘、消化不良。 9、皮肤和皮下组织疾病：常见的是皮疹、脱发、瘙痒。 10、骨骼肌肉和结缔组织疾病：常见的包括关节痛、肌痛、肢体疼痛。 11、全身性疾病和给药部位反应：常见的有发热、寒颤、疲劳、流感样疾病。 依库珠单抗的注意事项 1、脑膜炎球菌感染：依库珠单抗可增加患者对脑膜炎球菌感染的几率，患者在接受依库珠单抗治疗之前至少2周进行疫苗接种，以降低感染风险。 2、其他系统性感染：对伴有活动性全身感染的患者应慎用依库珠单抗，患者可能对感染的易感性增加，尤其是荚膜细菌。 3、免疫接种：开始治疗前建议阵发性睡眠性血红蛋白尿症、 非典型溶血尿毒症综合征患者应按照目前的免疫接种指南接种疫苗，未满18岁的患者必须进行免疫接种，预防流感嗜血杆菌和肺炎球菌感染。 4、生育年龄的妇女在治疗过程中和治疗完成后的五个月内都要采取有效的避孕措施。 5、由于人体IgG能穿越人胎盘屏障，依库珠单抗有可能在胎儿循环中引起末端补体抑制，因此，只能在必要的情况下对孕妇用药。 制备依库珠单抗的方法 1、用无菌注射器将本品从瓶内全部抽出。 2、用0.9%氯化钠或0.45%氯化钠或5%葡萄糖水溶液作为稀释液，加入输液袋中将依库珠单抗稀释为5 mg/mL的终浓度。300mg、600mg、900mg和1200mg剂量的依库珠单抗，5mg/ml稀释液的最终体积分别为60ml、120ml、180ml、240ml。 3、轻轻地晃动装有稀释溶液的输液袋，确保药品与稀释液充分混合。 4、 给药前，将输液袋放置于18-25°C的环境中回温，不要使用微波炉或者其他热源进行加热。 5、 配制好的依库珠单抗溶液在输注之前可在2-8°C环境下保存最多24小时。 相关热文推荐：帕洛诺司琼注射液和胶囊的用量一样吗？

依库珠单抗会引起贫血，一般在治疗溶血性尿毒症综合征的过程中发生率在35%左右。患者用药过程中应注意药物的不良反应，若贫血严重，应在医生的指导下进行处理。 不良反应 依库珠单抗在治疗的过程中除了会引起贫血，还可导致其他不良反应： 1、常见不良反应：患者会出现肺炎、鼻咽炎、上呼吸道感染、尿路感染、腹泻、失眠、高血压、呕吐、恶心、腹痛、白细胞减少症、口腔疱疹、震颤、咳嗽、头晕、味觉障碍、咽痛、皮疹、肢体疼痛、发热、寒颤、脱发、瘙痒、关节痛、肌痛、疲劳、流感样疾病。 2、偶见不良反应：如脑膜炎球菌感染a、支气管炎、真菌感染、膀胱炎、鼻窦炎、败血症、蜂窝组织炎、胃肠道感、腹膜炎、牙齿感染、抑郁、焦虑、呼吸困难、荨麻疹、肾功能不全、树叶的相关反应等。 3、罕见不良反应：比如胃食管反流性疾病、血尿、齿龈痛、昏厥、睡眠障碍、血肿、牙关紧闭等。 依库珠单抗适应症 依库珠单抗临床主要用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿、广泛性重症肌无力、非典型溶血性尿毒综合症。 依库珠单抗治疗效果 阵发性夜间血红蛋白尿(PNH)是一种罕见的获得性疾病，以慢性补体介导的溶血为特征。C5抑制控制未经治疗的PNH血管内溶血，但不能解决血管外溶血。Pegcetacoplan是一种聚乙二醇化肽，靶向近端补体蛋白C3，可能抑制血管内和血管外溶血。通过提供广泛的溶血控制，在改善PNH患者的血红蛋白和临床及血液学预后方面优于艾库组单抗。 贫血后处理 若患者在治疗过程中引起贫血，轻度贫血可通过多注意休息及饮食改善，多注意增加富含微量元素食物的摄入量，在饮食中多注意摄入含铁较多、营养丰富的食品，如动物的内脏、瘦猪肉、羊肉、牛肉、黑木耳等。 贫血严重的患者可在医生的指导下使用铁剂治疗，或者经评估后停药，调整药物剂量。

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种罕见的血液系统疾病,发病率约为每百万人口1～10 例,其临床主要表现为溶血性贫血﹑骨髓衰竭和血栓形成等。依库珠单抗的广泛运用至今已有十余年,一些研究对它的长期疗效进行了评估。依库珠单抗是C5抑制剂，能与C5结合并阻止其活化，从而抑制MAC的产生、阻断溶血。2006年依库珠单抗的Ⅲ期临床试验结果首次公布，因此，依库珠单抗已经作为经典型PNH的一线治疗。那么，依库珠单抗治疗PAH的效果如何？ 依库珠单抗治疗PAH的效果不错 一项为期52周的单组研究（研究1）以及一项长期扩展研究评价了本品用于PNH患者的疗效和安全性[1]。 研究1和扩展研究针对研究开始前24月至少接受1次输血、血小板计数至少达 30000/mL的 PNH患者。研究1为期52周，入选患者中63%同时使用抗血栓药，40%同时使用全身性糖皮质激素。结果显示，97例入选患者中96 例完成研究(1例患者在血栓形成后死亡)。患者血管内溶血及对红细胞输注的需求均减少，疲劳减轻，并且疗效一直维持至治疗结束时。长期扩展研究的结果显示，所有患者在使用本品治疗的10 ~54月内血管内溶血减少，较治疗前的相同时间段内患者血栓形成减少。但多数患者同时使用抗凝血药。 依库珠单抗副作用 在实验中观察到依库珠单抗的副作用主要有头痛、咳嗽、疲劳、背痛、恶心、鼻咽炎等。 参考文献 [1].阵发性夜间血红蛋白尿治疗药eculizumab[J].世界临床药物,2009,30(03):191-192. 热文推荐：厄达替尼对膀胱癌效果好不好？