使用依库珠单抗治疗对阵发性血红蛋白尿患者(PAH)存活率有着较好的影响,文献于2002~2010年使用依库珠单抗治疗79名PNH患者,治疗组显示出与年龄和性别匹配的普通人群的相同存活率。文献表明,服用该药的PNH患者5年后存活率超过90%。
在没有特效治疗药物之前,PNH患者的生存期仅为10~22年。2007年,美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准依库珠单抗(Eculizumab)用于治疗PNH患者溶血。依库珠单抗是第一一个获得许可用于治疗PNH的药物,属于补体C5抑制剂,可以对抗血管内溶血,使患者的生存期延长,提高患者的生存率。
PNH是一种非常罕见的、获得性、非恶性血液疾病,其特征是补体介导的红细胞溶血伴或不伴血红蛋白尿,主要临床表现为慢性血管内溶血、造血功能衰竭及反复血栓形成。在正常的骨髓中,PNH干细胞是不活跃的,当骨髓造血功能发生异常,PNH干细胞可以扩增并制造PNH红细胞、白细胞和血小板。由于这些细胞缺乏表面标记物,红细胞会在血液循环中裂解,从而出现PNH症状,如腹痛、吞咽困难、勃起功能障碍、红色或黑色尿液(称为血红蛋白尿),白细胞和血小板会“更黏稠”,增加了血栓的风险。
依库珠单抗的广泛运用至今已有十余年,一些研究对它的长期疗效进行了评估。
Loschi等回顾性比较了接受依库珠单抗治疗的123例患者和未接受该药物治疗的191例历史对照在生存率和血栓风险等方面的差异,结果发现历史对照组的6年生存率为80%,而依库珠单抗治疗组为92%,较对照组显著提高。
此外,依库珠治疗也显著降低了血栓事件发生的风险:接受依库珠单抗治疗的患者中有4%发生了血栓事件,而在对照组中这一比率则高达27%。此外,在合并溶血的PNH孕妇中,依库珠单抗也显示了良好的安全性。
两项多中心Ⅲ期临床研究在33个国际站点登记了97例PNH患者应用依库珠单抗治疗,结果发现:
1、根据乳酸脱氢酶(LDH)水平测定,接受依库珠单抗治疗的溶血率降低87%(P<0.001);
2、FACIT疲劳量表的基线疲劳评分提高了(12.2+1.1)分(P<0.001);
3、每例患者输注的红细胞从平均12.3 U减少至5.9 U,减少了52%;
4、49例患者(51%)在整个52周内实现了脱离输血。
上述研究结果均证实了依库珠单抗的有效性和安全性,其可减少输血需求,改善贫血,缓解与补体介导的慢性血管内溶血相关的症状(如肾功能损害),降低肺动脉高压和严重血栓事件,最终改善生活质量、延长生存。
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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