FDA批准派姆单抗三联疗法治疗晚期食管或胃食管癌

派姆单抗

FDA已批准派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）联合铂类和氟嘧啶（fluoropyrimidine）类化疗治疗转移性或局部晚期食管癌或胃食管癌（GEJ）患者，这些患者不符合手术切除或确定性放化疗的条件。

基于3期KEYNOTE-590试验（NCT03189719）的结果，FDA批准了派姆单抗用于该适应症。该试验对顺铂、氟尿嘧啶（5-FU）和派姆单抗的三联疗法与顺铂和5-FU作了比较。

3期KEYNOTE-590试验

这项多中心、随机、安慰剂对照试验纳入749例转移性或局部晚期食管癌或胃食管交界癌患者，这些患者不适合手术切除或确定性放化疗。患者按1:1的比例随机分为三联疗法组或两联疗法组。治疗持续2年或直至患者出现疾病进展、不可接受的毒性或退出试验。

主要终点是食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的总生存期（OS），根据RECIST v1.1研究者评估，PD-L1表达综合阳性评分（CPS）≥10，以及ESCC患者、CPS≥10的患者和所有患者的OS和无进展生存期（PFS）。次要终点包括研究者评估的客观缓解率（ORR）。在试验中使用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx试剂盒测定PD-L1状态。

大多数患者（83%）为男性，患有食管鳞癌（73%）。

总人群中使用派姆单抗的中位OS为12.4个月（95%CI，10.5-14.0），而单独使用化疗的中位OS为9.8个月（95%CI，8.8-10.8）（HR，0.73；95%CI，0.62-0.86；P<0.0001）。12个月时，派姆单抗治疗方案的OS率为51%，化疗方案为39%，24个月时OS率分别为28%和16%。

两组意向治疗人群的中位PFS为6.3个月（95%CI，6.1-6.9）和5.8个月（95%CI，5.0-6.0）（HR，0.65；95%CI，0.55-0.76；P<0.0001）。12个月时，化疗免疫组的PFS发生率为25%，单纯化疗组为16%；18个月时，PFS发生率分别为12%和6%。

所有接受派姆单抗联合治疗的患者的ORR为45.0%，而接受化疗的患者的ORR为29.3%（P<0.0001）。派姆单抗组的中位缓解持续期为8.3个月，而不使用派姆单抗组的中位缓解持续期为6.0个月。

总的来说，治疗相关性不良事件（TRAEs）分别在派姆单抗组和化疗组中观察到，发生率分别为98.4%和97.3%。3级以上的不良事件分别为71.9%和67.6%。导致治疗中断的不良事件发生在联合治疗组的患者为19.5%，化疗组为11.6%，两组出现导致死亡的不良事件的患者为2.4%和1.4%。

派姆单抗治疗方案出现的最常见不良反应（≥20%）为恶心、便秘、腹泻、呕吐、口腔炎、疲劳/乏力、食欲下降和体重减轻。

FDA指出，使用派姆单抗治疗食管癌的推荐剂量为每3周200mg或每6周400mg。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/fda-approves-pembrolizumab-triplet-for-advanced-esophageal-gej-carcinoma