来那度胺联合R-CHOP疗法未能显著改善ABC型DLBCL患者无进展生存期

  根据《临床肿瘤学杂志》中发表的数据，比较了来那度胺（Lenalidomide，Revlimid）联合标准R-CHOP（利妥昔单抗[Rituximab，Rituxan]联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松）疗法与安慰剂联合R-CHOP疗法用于治疗活化B细胞（ABC）亚型弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的效力，来那度胺联合R-CHOP疗法在本研究中未达到主要终点。

  3期ROBUST试验（NCT02285062）未能在独立中心影像评审评估的无进展生存期（PFS）上获得统计学意义上的显著改善，但来那度胺联合 R-CHOP疗法仍然对ABC型DLBCL患者具有可耐受的安全性。

  “尽管两个疗法小组的缓解率均非常高（总缓解率为91%），来那度胺联合R-CHOP疗法对比R-CHOP在全球性3期ROBUST研究中未达到显著改善PFS的主要终点，中位总生存期也未达到，”研究人员写道。“来那度胺联合R-CHOP疗法通常具有良好的安全性，联合来那度胺的疗法未出现新的安全性信号。”

  研究试验纳入的570例ABC型DLBCL患者被随机分配到来那度胺联合 R-CHOP疗法小组或安慰剂联合R-CHOP疗法小组，每组均有285例患者。大多数患者完成了全部的6个治疗周期（其中，来那度胺组74%，安慰剂组84%）。

  来那度胺联合R-CHOP疗法出现的常见3级或4级不良事件及患者比例为中性粒细胞减少（60%）、贫血（22%）、血小板减少（17%）和白细胞减少（14%），而安慰剂联合R-CHOP疗法为中性粒细胞减少（48%）、贫血（14%）、血小板减少（11%）和白细胞减少（15%）。

  独立中心影像评审评估的PFS（HR，0.85；95%CI，0.63-1.14；P =.29）和中位PFS未达到。对于患有高风险疾病的患者，来那度胺疗法小组的PFS优于安慰剂疗法小组。

  “尽管来那度胺联合R-CHOP疗法的效力从统计学上看没有显著受益，但这些研究结果为当下和后续的分析提供了支持，以便我们进一步评估药物代谢动力学或给药、分子分类和突变状态对DLBCL患者的潜在影响”，研究人员写道。

  在随机化和研究治疗前，通过中心病理学回顾的方法对患者的组织学和起源细胞亚型进行了前瞻性分析。每21天为1周期，共6个治疗周期，其中来那度胺小组第1-14天每天口服15mg来那度胺联合R-CHOP，安慰剂小组第1-14天每天口服15mg安慰剂联合R-CHOP。

  研究小组数据的潜在局限性可能是，从首次诊断到治疗开始的中位时间为31天。此外，由于所分析的大多数患者是从社区的小诊所转诊至治疗中心，因此可能有额外的延迟。而这些延迟可能对患有低风险疾病的患者造成选择偏倚。

  “此次研究未发现来那度胺联合R-CHOP疗法具有显著受益，但我们会继续进行当下和后续分析，进一步评估药物代谢动力学或给药、分子分类和突变状态的潜在影响，”研究人员总结道。“国际预后指数研究结果的意义以及为何预后较差的患者接受来那度胺治疗时会有较好的PFS仍有待进一步阐明。”

  参考文献：

  https://www.cancernetwork.com/view/lenalidomide-plus-r-chop-did-not-improve-pfs-compared-with-placebo-plus-r-chop-for-abc-type-dlbcl