FDA授予Tisotumab Vedotin治疗复发/转移性宫颈癌的优先审评资格

FDA已经接受tisotumab vedotin用于治疗复发或转移性宫颈癌患者（在化疗期间或化疗后疾病进展）的生物制剂许可证申请（BLA），并授予了其优先审评资格，该药物的开发商Seagen Inc.和Genmab A/S宣布。

简介

根据《处方药使用者法案》，FDA已将批准决定的目标行动日期定为2021年10月10日。该BLA最初于2021年2月提交。Seagen首席医疗官Roger Dansey博士说：“FDA能够向tisotumab vedotin的BLA授予优先审评资格，标志着该ADC（抗体药物偶联物）向着成为复发或转移性宫颈癌患者的潜在疗法，迈出了重要一步。在整个审查过程中，我们将与FDA密切合作，以便使患者能够尽快使用该疗法。”

Tisotumab vedotin是一种针对组织因子的研究性ADC（抗体药物偶联物），组织因子在宫颈癌中非常普遍，与癌症病理生理学和预后不良有关，并通过蛋白酶可切割连接子与微管破坏剂MMAE共价连接。此外，它还与肿瘤细胞结合，促进肿瘤生长、血管生成和转移。

优先审评资格可以加速一个药品在FDA的审查速度。每个在美国销售的药物，在获批之前，都要经过FDA详细的审评流程。1992年，根据《处方药使用者法案》，为改善药物过审时间问题，FDA创建了两种审评模式，标准审评（Standard Review）和优先审评（Priority Review），其中前者周期为10个月，后者为6个月。

试验情况

该BLA的提交是基于2期单臂innovaTV 204试验（NCT03438396）的结果，该试验检测了tisotumab vedotin单药疗法对先前接受过治疗、复发或转移性宫颈癌患者的疗效。这项试验的结果之前已经在欧洲医学肿瘤学会2020年虚拟大会上发布。

结果显示，对于曾接受过双重化疗和贝伐单抗（bevacizumab，Avastin）治疗的复发和/或转移性宫颈癌患者，tisotumab vedotin的客观缓解率（ORR）为24%（95%CI，15.9%-33.3%），其中完全缓解为7%，部分缓解为17%。中位缓解持续时间为8.3个月（95%CI，4.2-未达到），中位显效时间为1.4个月（范围1.1-5.1）。

患者队列的中位无进展生存期为4.2个月，中位总生存期为12.1个月。6个月时，无进展生存率和总生存率分别为30%和79%。值得注意的是，无论肿瘤组织学、既往疗法、对既往系统治疗的反应以及接受一线双重化疗联合贝伐单抗的情况如何，均观察到具有临床意义的反应。

安全性

Tisotumab vedotin具有可控的毒性特征，未发现新的安全信号。发生率≥10%的最常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括脱发（38%）、鼻出血（30%）、恶心（27%）、结膜炎（26%）、疲劳（24%）、干眼症（23%）、肌痛（15%）、贫血（12%）、乏力（12%）、关节痛（12%）、食欲减退（11%）、角膜炎（11%）和瘙痒（10%）。这些事件的严重程度大多为1/2级，28%的患者发生3/4级TRAE。死亡的4名患者中，1名因感染性休克死亡，该例被认为与治疗有关。

总结

Genmab的首席执行官Jan van de Winkel博士说：“我们很高兴FDA能够接受 tisotumab vedotin的BLA，并授予其优先审评资格，对于在化疗中或化疗后出现疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者，仍迫切需要有效的治疗方法。对于Genmab，这是一个重要的里程碑，因为我们的目标就是为患者带来差异化疗法，进而改变癌症治疗，现在我们离这一目标近了一步。”

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-priority-review-to-tisotumab-vedotin-for-recurrent-metastatic-cervical-cancer