AFM13治疗复发性CD30阳性霍奇金淋巴瘤的缓解率达100%

2021美国癌症研究协会（AACR）年会上展示了一项小型1期试验（NCT04074746）的结果，表明AFM13（CD16a/CD30）用于治疗复发性/难治性CD30阳性霍奇金淋巴瘤的客观缓解率为100%。AFM13是一种首创激活免疫系统和靶向CD30阳性血液肿瘤的先天性细胞接合剂，能够诱导对CD30阳性细胞的特异性和选择性杀伤，利用人体先天免疫系统杀死肿瘤细胞。

试验中的4例患者肿瘤均达到缓解，其中完全缓解（CR）和部分缓解（PR）各2例。安全性方面，未观察到细胞因子释放综合征、神经毒性综合征或移植物抗宿主病。“对复发性/难治性CD30阳性淋巴瘤的有效治疗仍存在大量需求，使用与AFM13结合的脐带血自然杀伤（cbNK）细胞治疗的4例患者疗效良好，这让我们备受鼓舞”， 德克萨斯大学MD安德森癌症中心干细胞移植和细胞治疗教授Katy Rezvani博士表示。“试验结果表明该联合疗法可促进临床缓解，毒性极小，有必要开展进一步研究以便继续探索新型细胞疗法。”

此外，目前正在进行一项登记导向的REDIRECT研究（NCT04101331），评估AFM13单药治疗对复发性/难治性外周T细胞淋巴瘤或转化型蕈样肉芽肿患者的疗效。

在研究者申办的、剂量递增、1期霍奇金淋巴瘤试验中，研究者评估了AFM13联合脐带血来源的同种异体自然杀伤细胞用于治疗复发性/难治性CD30阳性淋巴瘤患者的疗效。患者首先接受300 mg/m2环磷酰胺和30 mg/m2氟达拉滨，随后接受AFM13治疗，剂量为1 x 106 NK细胞/kg（队列1）、1 x 107 NK细胞/kg（队列2）以及1 x 108 NK细胞/kg（队列3）。

主要终点是安全性、疗效以及确定2期建议剂量。对所有队列，患者接受与AFM13结合的cbNK细胞治疗后，继续让其接受为期3周的AFM13（剂量200 mg）单独治疗。在第28天评价所有患者在不同剂量下的药物毒性和缓解状况。截至2021年3月31日，队列1（1 x 106 AFM13-cbNK/kg）中有3例患者接受了2个周期的治疗，队列2（1 x 107 AFM13-cbNK/kg）中有1例患者接受了1个周期的治疗。

队列1中3例患者的既往治疗状况分别为：1例43岁男性患者，接受过包括ABVD（多柔比星、博来霉素、长春碱和达卡巴嗪）、ICE（异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷）、本妥昔单抗（brentuximab vedotin，Adcetris）以及纳武单抗（nivolumab，Opdivo）联合鲁索替尼（ruxolitinib，Jakafi）在内的4次治疗；1例31岁男性患者，接受过包括ABVD、本妥昔单抗、HDAC抑制剂/PI3K抑制剂、派姆单抗（pembrolizumab，Keytruda）、纳武单抗、同种异体造血干细胞移植（HSCT）、hypercytoxan、依鲁替尼（ibrutinib，Imbruvica）、尼拉帕尼（niraparib，Zejula）、苯达莫司汀以及依维莫司（everolimus，Afinitor）在内的14次治疗；1例53岁女性患者，接受过包括ABVD、ICE、本妥昔单抗、纳武单抗以及吉西他滨/奥沙利铂在内的5次治疗。

目前正在进行的队列2包括1例26岁男性患者，接受过包括ABVD、ICE联合本妥昔单抗、放疗、纳武单抗、靶向CD30的CAR-T细胞治疗、TTI-622、本妥昔单抗/苯达莫司汀、同种异体HSCT、本妥昔单抗/苯达莫司汀联合本妥昔单抗维持治疗在内的9次治疗。预计共有3例患者入组本队列。

该研究通过淋巴瘤对免疫调节治疗的反应标准（LYRIC）来评估缓解状况。该疗法的临床前研究结果显示，白细胞介素-12（IL-12）、白细胞介素-15（IL-15）和白细胞介素-18（IL-18）预活化和离体扩增的cbNK细胞与AFM13结合时，可产生与嵌合抗原受体（CAR）相似的特性。此外，与仅扩增的细胞相比，IL-12/IL-15/IL-18预活化和离体扩增的cbNK细胞表现出与JAK-STAT信号传导和γ-干扰素反应相关的基因上调。

研究还发现与cbNK细胞结合后，AFM13保留在cbNK细胞的表面，使其具有抗CD30阳性细胞-Karpas 299的CAR特性。此外，在体内CD30阳性T细胞淋巴瘤异种移植小鼠模型中，与AFM13结合的CAR cbNK细胞表现出增强的抗肿瘤活性。目前，1期研究正在招募入组队列2的患者，其结果将于今年晚些时候报告。

“这项首创人体临床研究的初期安全性和疗效让我们备受鼓舞，招募的4例患者的客观缓解率为100%，研究结果非常出色”， Affimed公司的首席医学官Andreas Harstrick博士表示。“这些初期结果表明AFM13能帮助NK细胞靶向和破坏癌细胞。我们会继续开展研究，充分利用ICE分子的独特和差异化特征联合过继性NK细胞治疗方法，为各种血液和实体瘤患者提供更好的治疗方案。”

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/responses-observed-in-entire-cohort-of-patients-with-r-r-cd30-hodgkin-lymphoma-receiving-afm13