Trastuzumab Deruxtecan可用于治疗各种晚期癌症

一项汇总分析评估了fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu）在几种恶性肿瘤中的应用，结果数据显示，大多数与该抗体药物偶联物（ADC）相关的独立判定间质性肺病（ILD）病例等级较低，发生在治疗的前12个月内，在服用该药物超过1年的患者中，出现该病的风险较低。

Enhertu利用了第一三共特有的ADC技术，将人源HER2抗体曲妥珠单抗通过四肽接头与一种新型拓扑异构酶1抑制剂链接，靶向癌细胞，并将药物递送至细胞内部。

2019年12月，美国食品和药物管理局（FDA）批准trastuzumab deruxtecan用于治疗在转移环境中接受过2种或以上抗HER2治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。在英国和欧洲，该ADC也被批准用于这种疾病的患者。此外，2020年3月，日本批准trastuzumab deruxtecan用于治疗HER2阳性的不可切除或复发性乳腺癌患者，这些患者以前接受过化疗，标准疗法难治或不耐受。

间质性肺病（ILD）是肺病的一种，目前由于高分辨的ct，疾病检出率增加，肺泡和肺泡之间填充组织有血管，淋巴液，还有其他细胞，叫间质，如结缔组织的增生，弹力纤维增加，或者血管增生，炎症细胞浸润，发生在间质里面的改变叫间质病。由于ILD已被确定为接受trastuzumab deruxtecan治疗的一个重要风险，研究人员希望通过8项检验该ADC单药应用的单臂1期和2期试验的汇总分析，进一步描述ILD，并评估可能的相关因素。

AACR 2021年会上公布的结果显示，汇总分析涉及879名患者，其中15.8%（n=139）经历了任何级别的治疗相关ILD。在245例HER2阳性乳腺癌患者中，15.5%（n=38）的患者出现trastuzumab deruxtecan相关的任何级别ILD；在148例肺癌患者中，这一比例为11.5%（n=17）；在107例结直肠癌患者中，这一比例为9.3%（n=10）；在78例胃癌患者中，这一比例为5.1%（n=4）。

纳入分析的大多数患者的ILD严重程度为1级（4.6%；n=40）或2级（7.7%；n=68）（78%；n=108/139），而3级、4级或5级ILD的发生率分别为1.0%（n=9）、0.1%（n=1）和2.4%（n=21）。

西奈山国家犹太卫生呼吸研究所所长、医学、肺、危重病护理和睡眠医学教授Charles A Powell博士说：“胃癌患者的ILD发病率较低；然而，这项试验开始较晚，因此，这可能是因为这些患者的治疗时间较短。在ILD患者中，大多数为1级或2级事件。”

此外，Powell博士表示，在接受trastuzumab deruxtecan治疗12个月后，观察到所有级别ILD的风险降低，因为被判定的药物相关ILD的累积概率在这个时间点开始趋于稳定。在所有因该ADC而出现ILD的患者中，88%的患者在治疗后12个月内首次出现ILD。判定ILD发病的中位时间为5.5个月（范围<0.1-46.8个月），而治疗的中位持续时间为6.90个月（范围0.7-50.1个月）。28%的患者持续治疗超过12个月。

值得注意的是，Powell博士说，几乎所有判定的ILD发病率（95%；n=141/148）都发生在2019年12月15日之前，这是临床试验中开始实施最新毒性管理指南的时间。Powell博士解释说：“为了强调管理指南的更新，首先，如果怀疑有ILD，主要的管理是中断研究药物，并进行临床评估，以确定是否有其他原因导致已识别的临床异常或影像学异常。更新的指南对类固醇的使用和持续时间更加具体。”

Powell博士说，在实施新的指南后，3级或以上ILD的发病率明显降低。尽管据报道，2019年3级或以上ILD的发病率为4.5%，但在更新后，2020年下降到1.9%。同样，5级ILD的发病率从2019年的2.8%降至2020年的1.3%，任何级别ILD的发病率从2019年的15.6%降至2020年的6.9%。然而，Powell博士指出，这些改善的部分原因可能是药物治疗时间较短。

Powell博士总结说：“鉴于本分析的局限性，包括患者群体的异质性，需要进一步确认相关因素，并将在更大、更均匀的患者群体和随机试验中利用未来数据，进一步评估这些因素。”尽管如此，根据目前分析的结果，trastuzumab deruxtecan用于几种恶性肿瘤的益处要远远大于风险，因此支持该药物在相关患者中的应用。

参考文献：

https://www.cancernetwork.com/view/pooled-analysis-supports-benefit-risk-profile-of-trastuzumab-deruxtecan-in-various-advanced-cancers