FDA申请批准balstilimab用于治疗复发性或转移性宫颈癌

宫颈癌又称子宫颈癌，指发生在宫颈阴道部或移行带的鳞状上皮细胞及宫颈管内膜的柱状上皮细胞交界处的恶性肿瘤。宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，我国的患病死亡率较高，近年来其发病有年轻化的趋势。近年来，宫颈细胞学筛查普遍应用，宫颈癌和癌前病以早期发现和治疗为主，宫颈癌的发病率和死亡率已有明显下降。今天给大家介绍的一款药物balstilimab，有望治疗复发性或转移性宫颈癌，给患者带来福音。

一份生物制剂许可证申请（BLA）已经提交给美国食品药品监督管理局（FDA），申请快速批准balstilimab用于治疗复发性或转移性宫颈癌患者，这些患者在化疗期间或化疗后出现疾病进展。该申请基于关键的2期试验（NCT03894215）的数据。该试验表明，balstilimab在晚期宫颈癌患者中引发了积极的反应。

在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）虚拟大会期间提供的数据表明，在改良意向治疗（mITT）人群（n=160）中，balstilimab单药治疗的最佳总缓解率（ORR）为14%（n=23；95%CI，10%-21%），在接受一种或多种既往化疗的患者人群（n=138）中，最佳总缓解率（ORR）为13.0%（n=18；95%CI，8%-20%）。两组药物的缓解持续时间（DOR）均为15.4个月。

在mITT人群中，3例患者出现完全缓解（CR），20例患者出现部分缓解（PR）。在PD-L1阳性的患者中，ORR为19.0%（95%CI，13%-28%），而在无PD-L1表达的患者中，ORR为10.0%（95%CI，4%-22%）。在先前接受过一种或多种化疗的患者中，3例获得完全缓解，15例获得部分缓解。在PD-L1阳性患者中，ORR为18.0%（95%CI，11%-27%），在无PD-L1表达的患者中，ORR为8.0%（95%CI，3%-21%）。

“复发性或转移性宫颈癌的女性患者预后很差，治疗方案有限。”Agenus总裁兼首席运营官Jennifer Buell博士说，“这项申请也是我们向商业公司转型的重要一步，标志着我们进入到肿瘤合并战略。”

2020年12月，由于在试验中新发现了2个迟发性缓解，FDA要求所有患者平均随访12个月，治疗应答者至少随访6个月，因此balstilimab的BLA完成被推迟到2021年上半年。此外，还需要对2名患者进行额外随访，这些患者的病情变化从持久稳定到长期balstilimab治疗的确认缓解。

试验对象：共有161名患者被纳入多中心国际试验。要入选试验，患者需要有组织学证实的鳞状细胞癌、腺鳞癌、宫颈腺癌，并且在铂类药物治疗后复发。患者还需要有可测量的疾病和0到1的ECOG体力状况。

试验目的：对试验受试者每3周给予3 mg/kg的balstilimab，持续24个月。在试验的后续阶段，研究人员将每6周做一次影像检查，持续2年。试验的主要目标是按照独立审查委员会和RECIST v1.1标准进行ORR。重要的次要终点是DOR、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

安全人群（n=161）和接受过1次以上既往化疗的患者人群（n=138）的中位年龄为53岁。此外，47%的患者的ECOG体力状况为0。在安全人群中，62%的患者PD-L1综合阳性评分大于等于1%，26%的患者PD-L1综合阳性评分小于1；在化疗亚组中，这些比率分别为61%和27%。两个人群中的大多数患者都有鳞状上皮疾病。

所有参与试验的患者都曾接受过铂类系统治疗。此外，在安全人群和化疗人群中，分别有29%和33%的患者曾服用贝伐珠单抗（bevacizumab，Avastin）。安全性：最常出现的毒性是给药部位的全身紊乱；33.5%的患者服用了balstilimab，其中一名患者的严重程度为3级以上。25.5%的患者出现了任何级别的胃肠道毒性，14.3%的患者出现了任何级别的血液和淋巴系统紊乱。

此外，5.6%的患者有胃肠道疾病，5.6%的患者有实验室异常，5.0%的患者有内分泌紊乱。与治疗相关的免疫相关不良反应包括胃肠道疾病（3.1%）、实验室异常（1.2%）以及皮肤和软组织疾病（0.6%）。此前，在2020年4月，FDA授予了balstilimab治疗宫颈癌患者的快速通道资格认定。2020年3月，FDA授予了balstilimab和泽弗利单抗（zalifrelimab）联合疗法快速通道认定，用于治疗复发或难治性宫颈癌患者。

参考文献：https://www.onclive.com/view/fda-approval-sought-for-balstilimab-for-recurrent-or-metastatic-cervical-cancer