




劳拉替尼(Lorlatinib)是一种ALK抑制剂,主要针对第一代ALK抑制剂克唑替尼耐药和第二代ALK抑制剂色瑞替尼(Ceritinib)和艾乐替尼(Alectinib)耐药的非小细胞肺癌患者。体外研究显示,劳拉替尼(Lorlatinib)对ALK和大量ALK临床突变型表现出显著的细胞活性,在含有SLC34A2-ROS1融合物的HCC78人NSCLC细胞和表达人CD74-ROS1的BaF3Chemicalbook-CD74-ROS1细胞中,劳拉替尼显著抑制细胞增殖,并诱导细胞凋亡。在含有非突变型ALK或突变型ALK融合物的NSCLC细胞中,劳拉替尼(Lorlatinib)也表现出有效的生长抑制活性,并诱导细胞凋亡。
一项研究劳拉替尼(Lorlatinib)对ALK或ROS1阳性进展期非小细胞肺癌患者疗效的Ⅱ期临床试验结果显示,初治患者的客观缓解率为90%,其中颅内病灶的客观缓解率为67%;既往接受过克唑替尼患者的客观缓解率为70%,其中颅内病灶的客观缓解率为87%;接受克唑替尼以外的ALK抑制剂患者的客观缓解率为32%,其中颅内病灶的客观缓解率为56%;接受2~3种ALK抑制剂患者的客观缓解率为39%,其中颅内病灶的客观缓解率为53%。
这一结果提示劳拉替尼(Lorlatinib)在脑转移患者中的治疗效果显著,且与既往接受治疗的线数无关。同时,劳拉替尼用于ALK阳性非小细胞肺癌患者同样具有良好的安全性。
劳拉替尼有望改善ALK阳性肺癌治疗现状:试验证实,劳拉替尼(Lorlatinib)对于治疗ALK阳性且治疗后进展的非小细胞癌NSCLC患者存在非凡潜力,为癌症患者提供了一个重要的治疗选择。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年03月03日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210868