




劳拉替尼Lorbrena(Lorlatinib)是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂。
劳拉替尼(Lorlatinib)能作为ALK+NSCLC的一线疗法吗?劳拉替尼(Lorlatinib)可用于接受克唑替尼或者至少一种其他ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化,或者接受艾乐替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂治疗法后疾病继续恶化。劳拉替尼(Lorlatinib)可作为ALK+NSCLC的一线疗法。
一项代号为B7461001的1/2期临床研究对劳拉替尼的疗效和安全性进行了验证。这项研究共纳入了215名ALK+转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者,总缓解率(ORR)达到48% 。更重要的是,57%的患者接受过不只一种ALK抑制剂的治疗。其中,有69%的患者已经大脑转移,其颅内缓解率也达到了60% (95% CI 49%, 70%)。
与其它ALK抑制剂相比,劳拉替尼(lorlatinib)的潜在优势是入脑能力更强,且对ALK抑制剂耐药患者的治疗效果还Kennedy给有效,可显著提高患者的生存期。证实基于此研究数据,FDA最终加速批准了这一药物,推荐剂量为100mg/天。在100mg qd剂量时,进行血浆和脑脊液药物浓度对比,发现Lorlatinib能够穿过血脑屏障,脑脊液药物浓度很高,脑脊液/血浆浓度比在61%~90%。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年03月03日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=210868