抗血管内皮生长因子药物与主要心血管事件无关

发表在《JAMA眼科》杂志上的一项随机临床试验回顾研究发现，玻璃体内抗血管内皮生长因子（抗VEGF）药物与主要心血管事件的增加无关。血管内皮生长因子（VEGF），又称血管通透因子（VPF）是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用。

具体来说，系统回顾了74项试验，在这些试验中，视网膜疾病成人患者接受了玻璃体内抗VEGF药物治疗，结果并未发现动脉或静脉凝血事件增加。糖尿病和非眼出血患者（尤其是年龄相关性黄斑变性[AMD]患者）的总死亡率略有上升，但证据不足以得出明确结论。

由于视力下降与缺氧条件下VEGF过度表达引起的黄斑水肿有关，因此在实践中使用抗VEGF药物。玻璃体内抗VEGF单克隆抗体如贝伐单抗（bevacizumab，Avastin）和雷珠单抗（ranibizumab，Lucentis）以及融合蛋白如阿柏西普（aflibercept，Eylea）提高了患者的视力。AMD、糖尿病性黄斑水肿或增生性糖尿病视网膜病（DME/PDR）和视网膜静脉阻塞相关水肿是发达国家致盲的主要原因。

尽管先前的研究结果表明抗VEGF药物的安全性良好，但使用雷珠单抗治疗AMD患者，确实增加了出血风险，因此才有了此次研究。此外，在肿瘤学中使用抗VEGF药物可能会增加严重不良事件的风险。贝伐单抗的暴露率最高。

研究结果表明，抗VEGF药物与对照组相比，未增加主要心血管不良事件（MACE）（优势比[OR]，1.16；95%Cl，0.85-1.58）或总死亡率（OR，1.27；95%Cl，0.82-1.96）。使用抗VEGF药物确实增加了非眼部出血的风险（OR，1.46；95%CI，1.01-2.10），主要见于AMD患者。

此前的研究已经发现非眼部出血风险增加，该研究的结果与之前的发现相呼应，主要在于接受雷珠单抗治疗的AMD患者。出血事件的发生率为2.4%，大多数为严重事件。研究未评估这些事件是否与60岁以上糖尿病患者通常服用的抗凝血药物有关。

研究人员表示，贝伐单抗和雷珠单抗之间的直接比较显示，贝伐单抗增加了系统性不良事件风险，降低了高血压风险。阿柏西普与贝伐单抗或雷珠单抗之间没有显著差异。过去来自人类和猴子的数据显示，服用贝伐单抗时，血清水平高于雷珠单抗，但此次新研究的荟萃分析并不支持这一发现。

在使用的74个试验中，32个试验（43%）包含14190例AMD患者，24个试验（32%）包含5424例DME/PDR患者，17个试验（23%）包含3757例视网膜静脉阻塞患者，1个试验（1%）包含122例近视脉络膜新生血管患者。患者平均年龄77岁。

参考文献：https://www.ajmc.com/view/examining-the-relationship-between-anti-vegf-drugs-and-major-cardiovascular-events