治疗三阴性乳腺癌难？首款ADC来啦！

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤，但整体来说，乳腺癌的预后要好于大多数其他恶性肿瘤。5年生存率约为83.2%。三阴性乳腺癌是指癌组织免疫组织化学检查结果为雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和原癌基因Her-2均为阴性的乳腺癌。这类乳腺癌占所有乳腺癌病理类型的10.0%～20.8%，预后较其他类型差。

由于传统内分泌治疗和靶向治疗无效，三阴性乳腺癌患者容易发生肿瘤转移，目前，主要的研究方向集中于新靶向治疗、免疫治疗与新内分泌治疗三方面。

PARP抑制剂尤其是对BRCA1/2突变的三阴性乳腺癌患者，已成为较有前途的抗癌治疗方法。最主要的药物有奥拉帕尼（olaparib）、他拉唑帕尼（talazoparib）和维利帕尼（veliparib）等。2019年3月，美国FDA批准Atezolizumab（阿特珠单抗）与紫杉醇(白蛋白结合型)联用治疗成人晚期或转移性PD-L1阳性的三阴乳腺癌。

生存期翻倍，三阴性乳腺癌再添新药！

Sacituzumab govitecan（IMMU- 132）是一种抗Trop-2的ADC（抗体药物偶联物），将Trop-2的人源化单克隆抗体RS7和拓扑异构酶抑制剂SN-38通过共价键连接而成。通过靶向Trop-2，sacituzumab govitecan可更有效地将细胞毒剂SN-38导入肿瘤细胞，SN-38是伊立替康的活性代谢产物，与拓扑异构酶1-DNA复合物结合，防止DNA单链断裂修复，引起DNA双链断裂，从而导致S期细胞死亡。

3期ASCENT试验显示，在无脑转移的复发性或难治性转移性三阴性乳腺癌患者中，与单药化疗相比，抗体药物偶联物sacituzumab govitecan-hziy可延长无进展生存期和总生存期。包括基线脑转移患者在内的所有人群中也观察到无进展生存和总体生存获益。

2021年4月，sacituzumab govitecan获得常规批准，用于治疗无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者，这些患者之前接受过两次或两次以上的系统性治疗，其中至少一次用于治疗转移性疾病。

Sacituzumab govitecan对转移性三阴性乳腺癌有较好的疗效和耐受性。中位随访17.7个月。在主要治疗人群中，sacituzumab govitecan组的中位无进展生存期为5.6个月，而化疗组为1.7个月。sacituzumab govitecan组的中位总生存期为12.1个月，而化疗组为6.7个月。两组客观缓解率分别为35%和5%，中位缓解持续时间分别为6.3个月和3.6个月。

在所有患者(包括61例基线脑转移患者)中，sacituzumab govitecan组的中位无进展生存期为4.8个月，化疗组为1.7个。中位总生存期分别为11.8个月和6.9个月。

最常见的不良事件：中性粒细胞减少、白细胞减少、腹泻、贫血、发热性中性粒细胞减少。尽管针对三阴性乳腺癌的治疗方法有限，但并不意味着此癌就是必死的绝症，一些新的治疗方式也在不断地尝试，随着医学的发展，三阴性乳腺癌治疗前景会越来越好。

参考资料：Sacituzumab Govitecan-hziy vs Single-Agent Chemotherapy in Relapsed or Refractory Metastatic Triple-Negative Breast Cancer - The ASCO Post