泽布替尼治疗小淋巴细胞淋巴瘤有效果

小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）属于小淋巴细胞性瘤增生，其胞浆微小可以看不见，症状并不明显，伴有浅表淋巴结及脾肿大，同时出现骨髓和外周血变化，发现时需要及时治疗，常与慢性淋巴细胞白血病同时发生；布鲁顿酪氨酸蛋白激酶是B细胞受体通路重要信号分子，参与调控B细胞的增殖与分化，在恶性B细胞的生长及扩散中起着重要作用；泽布替尼（zanubrutinib，Brukinsa）是一类靶向布鲁顿酪氨酸蛋白激酶的选择性抑制剂，能够降低该蛋白激酶的活性，阻断其信号传送，进而阻碍肿瘤细胞的生长增殖。

研究人员进行了一项随机、全球、头对头3期非劣效性试验（NCT03734016），旨在评价泽布替尼与伊布替尼（ibrutinib，Imbruvica）治疗复发性/难治性SLL时的疗效差异，主要终点为总缓解率（ORR）；近日百济神州负责人在一次新闻发布会上称试验达到了主要终点，期中分析数据表明泽布替尼疗效并不比伊布替尼差。

“这项头对头试验的期中结果表明，泽布替尼能够持续抑制布鲁顿酪氨酸蛋白激酶，改善了SLL患者的疾病缓解，而且与伊布替尼相比更是降低了房颤/房扑发生率”，百济神州血液学首席医学官Jane Huang博士表示。该试验的652例患者被随机分配至两个小组，试验组患者每日2次口服160 mg泽布替尼，对照组患者每日1次口服420 mg伊布替尼，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。期中分析对试验中的415例患者进行了至少12个月的随访。

该非劣效性试验的ORR由研究者以及独立审查委员会评价，其中，研究者评价的ORR表明泽布替尼疗法具有统计显著性改善，而独立审查委员会评价的ORR虽然在数值上有所改善，但并不具有统计显著性。另外，试验的次要终点之一为无进展生存期（PFS），期中分析数据截止时该结果尚不成熟，不过早期结果显示泽布替尼在PFS上的表现较佳。

试验的另外一个次要终点为安全性。房颤/房扑是伊布替尼疗法的常见不良事件，其表现为心律不齐，可导致血液凝块、卒中、心力衰竭以及其他心脏相关并发症；分析数据显示，与伊布替尼相比，泽布替尼疗法在降低患者房颤/房扑风险上具有统计显著性改善。总体而言，该试验中泽布替尼的安全性与先前试验的结果一致。

除了PFS和安全性之外，缓解持续时间和总生存期也是该试验的次要终点。这方面的数据以及期中分析中的ORR和PFS将在最终分析时进行全面地评价。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/interim-analysis-shows-positive-results-for-zanubrutinib-versus-ibrutinib-for-adults-with-cll