达沙替尼一般吃多久会耐药？达沙替尼耐药了怎么办？

达沙替尼（Dasatinib）是一种强效的、次纳摩尔（subnanomolar）的BCR-ABL激酶抑制剂，用于已经治疗，包括甲磺酸伊马替尼（Imatinib mesylate/Gleevec）耐药或不能耐受的慢性骨髓性白血病所有病期（慢性期、加速期、淋巴系细胞急变期和髓细胞急变期）的成人患者。同时，FDA也经正常程序批准达沙替尼（Dasatinib）对其他疗法耐药或不能耐受的费城染色体阳性的急性淋巴细胞性白血病成人患者。

达沙替尼一般吃多久会耐药？达沙替尼耐药了怎么办？

达沙替尼（Dasatinib）是各期慢性髓细胞性白血病和急性髓细胞性白血病的二代酪氨酸激酶(CML)一线治疗药物，达沙替尼耐药时间约1-2年。 患者服用达沙替尼（Dasatinib）一段时间后，骨髓内的白血病细胞百分比一时减少，在短期休疗后很快又增长至化疗前水平，这种情况即可视为耐药。

耐药后的治疗：达沙替尼（Dasatinib）耐药后，患者需要进行基因突变检测，根据基因突变选择合适的药物：

（1）出现Y253H,E255KN,F359V/C/I基因突变，可以继续服用达沙替尼。

（2）出现F317L/V/I/C,T315A,V299L基因突变，可以服用尼洛替尼。

（3）出现E255K/V,F317L/V/I/C,F359V/C/I,T315A,Y253H基因突变，可以服用博舒替尼。

施达赛（Dasatinib）经口服后可被快速吸收，在0.5-3小时内达到峰值浓度。口服后，在25mg至120mg，每日2次的剂量范围内，平均暴露的增加大约与剂量的增加呈正比。患者中v的总体平均终末半衰期大约为5～6个小时。

体外研究表明，施达赛（Dasatinib）是CYP3A4的底物。达沙替尼与强效抑制CYP3A4的药物（例如酮康唑、伊曲康唑、红霉素、克拉霉素、利托那韦、泰利霉素）同时使用可增加施达赛（Dasatinib）的暴露。因此，在接受施达赛（Dasatinib）治疗的患者中，不推荐经全身给予强项的CYP3A4抑制剂。

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