特瑞普利单抗+HAIC+乐伐替尼治疗肝细胞癌有效且疗效持久

肝细胞癌是全球范围最常见的原发性恶性肿瘤，是肝癌的主要组织学亚型，主要症状为肝区疼痛、消瘦、发热、食欲不振和脾脏肿大，预后复发率和转移率较高。

特瑞普利单抗（toripalimab）是一种PD-1抑制剂，能够封闭T细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1的结合，解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制，恢复T细胞活性，最后杀死肿瘤细胞。

乐伐替尼（lenvatinib，Lenvima）是一种口服多靶点RTK抑制剂，能够抑制促血管生成和致癌信号通路相关的RTK，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体的激酶活性。

根据2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示的结果，特瑞普利单抗+肝动脉灌注化疗（HAIC）+乐伐替尼三联方案用于一线治疗晚期肝细胞癌时产生了稳健且持久的缓解。

全身疗法联合局部疗法治疗晚期肝细胞癌具有广阔的前景，不过，业界对局部疗法本身的关注度并不高，基于此，研究人员开展了一项LTHAIC试验（NCT04044313），评价了特瑞普利单抗+HAIC+乐伐替尼三联方案在此类患者一线治疗中的疗效和安全性。

试验纳入标准为：既往未接受治疗的晚期肾细胞癌患者、年龄≥18岁、ECOG体能状态评分为0-2、肝功能Child-Pugh分级为A。主要终点为6个月时的PFS率，关键次要终点包括中位总生存期（OS）、中位无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）和不良事件。

为了确保患者对乐伐替尼不过敏，在开始治疗前的3-7天内，所有患者每日一次口服8 mg - 12 mg乐伐替尼。随后，患者在第1天至第21天口服乐伐替尼，在第1天静脉注射240 mg特瑞普利单抗，在第1天接受85 mg/m2奥沙利铂+400 mg/m2亚叶酸+400 mg/m2氟尿嘧啶，21天为一个疗程。持续治疗直至出现疾病进展或不可接受的毒性。

试验2期数据表明，中位PFS为10.5个月（95%CI，6.21-14.79），6个月时的PFS率为80.6%。中位缓解持续时间为12.1个月（95%CI，4.52-19.69）。1例患者达到病理学完全缓解。中位OS尚未达到。

在意向治疗（intent-to-treat）组中，按照RECIST标准评估的ORR为63.9%（95%CI，40.9%-73.0%），按照改良版RECIST标准评估的ORR为66.7%（95%CI，43.3%-75.1%）；遵循研究方案（per-protocol）组中的ORR分别为67.6%和70.6%。在意向治疗组中，按照改良版RECIST标准评估的放射学完全缓解率为13.9%，遵循研究方案组中的缓解率为14.7%。

在意向治疗组中，按照RECIST标准评估的部分缓解率为63.9%，病情稳定率为25%；按照改良版RECIST标准评估的部分缓解率为52.8%，病情稳定率为22.2%。总体而言，疾病控制率为88.9%，5.6%的患者出现疾病进展，另有5.6%的患者的疗效无法评估。

在遵循研究方案组中，按照RECIST标准评估的部分缓解率为67.6%，病情稳定率为26.5%；按照改良版RECIST标准评估的部分缓解率为55.9%，病情稳定率为23.5%。总体而言，疾病控制率为94.1%，5.9%的患者出现疾病进展。

安全性良好，毒性可控。3/4级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为72.2%，最常见的是血小板减少症（13.9%）、天冬氨酸转氨酶升高（13.9%）和高血压（11.1%）；此外，常见的1/2级TRAE包括低白蛋白血症（69.4%）、天冬氨酸转氨酶升高（66.7%）和丙氨酸转氨酶升高（58.3%）。

参考资料 https://www.cancernetwork.com/view/toripalimab-and-haic-plus-lenvatinib-produced-durable-responses-in-advanced-hcc