特瑞普利单抗作用功效与副作用？

研究表明, 特瑞普利单抗(toripalimab)能与T淋巴细胞表面的PD-1特异性结合，阻断其与配体PD-L1/PDL2的结合,从而阻断PD-1信号通路介导的免疫抑制,恢复机体免疫系统杀灭肿瘤细胞的能力，该药常见的副作用有疲劳、甲状腺功能减退和肌肉骨骼疼痛。

关于特瑞普利单抗

特瑞普利单抗(toripalimab,商品名拓益)是上海君实生物医药科技有限公司自主研发的首个获批上市的国产PD-1抑制剂，2018年12月17日该药获得国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,用于既往接受标准治疗失败的局部进展或转移性黑色素瘤的治疗。此外，特瑞普利单抗在鼻咽癌(NPC)、尿路上皮癌(UC)和非小细胞肺癌(NSCLC)等多种实体瘤中也表现出良好的疗效。

特瑞普利单抗的作用

1、封闭T淋巴细胞的PD-1：特瑞普利单抗是一种免疫疗法中的单克隆抗体，其主要目标是针对T淋巴细胞上的PD-1（程序性死亡受体1）进行封闭。PD-1是T细胞上的一种抑制性受体，当它与肿瘤细胞表面的PD-L1（程序性死亡配体1）结合时，会抑制T细胞的活性，导致免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力下降。

2、阻断PD-1与PD-L1的结合：通过特瑞普利单抗的结合，可以有效阻断T淋巴细胞上的PD-1与肿瘤细胞表面PD-L1的相互作用。这种阻断作用防止了PD-1和PD-L1的结合，从而避免了PD-1介导的免疫抑制信号的传递。

3、解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制：当PD-1与PD-L1的结合被阻断后，肿瘤细胞对T淋巴细胞的免疫抑制作用被解除。这意味着T淋巴细胞不再受到来自肿瘤细胞的抑制信号，能够重新发挥其对肿瘤细胞的免疫攻击作用。

4、免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用：随着免疫抑制的解除，T淋巴细胞能够重新激活并识别肿瘤细胞。它们通过释放细胞毒性物质、诱导肿瘤细胞凋亡等方式，对肿瘤细胞进行攻击和清除。

5、杀伤肿瘤细胞：通过重新激活的免疫细胞的抗肿瘤免疫作用，特瑞普利单抗能够促进对肿瘤细胞的杀伤。这种杀伤作用有助于控制肿瘤的生长和扩散，从而可能改善患者的预后。

特瑞普利单抗的功效

一项Ⅰb期剂量递增研究(NCTO3086174)旨在评估toripalimab联合阿西替尼(axitinib)治疗转移性黏膜黑色素瘤的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效[1]。

共纳入33例转移性黏膜黑色素瘤患者，接受toripalimab( 1或3 mg/kg ,每2周1次)联合axitinib(5 mg,2次/d)的治疗,直到疾病进展(PD)或出现不可接受的毒性。结果表明,在29例黏膜黑色素瘤患者中,根据实体瘤疗效评价标准1.1(RECIST 1.1)评价，14例(48.3%;95%CI为 29.4%~67.5%)患者获得客观反应,疾病控制率(DCR)为86.2%(95%CI为68.3%~96.1%),客观缓解率(ORR)为51.7% (95%CI为32.5%~70.6%),中位无进展生存期(PFS)为7.5个月,可以看出ORR获益显著, axitinib能够增加toripalimab的疗效。该项研究表明, toripalimab联合axitinib治疗转移性黏膜黑色素瘤具有良好的疗效,有望成为晚期黏膜黑色素瘤患者的一线治疗新标准。

特瑞普利单抗的副作用

特瑞普利单抗常见的副作用有疲劳、甲状腺功能减退和肌肉骨骼疼痛。以下是关于特瑞普利单抗常见副作用的处理措施：

1、疲劳：保持良好的作息规律，适当休息和睡眠。可以考虑适量运动，如散步或瑜伽等，有助于减轻疲劳感。饮食均衡，补充足够的营养，保持水分充足。

2、甲状腺功能减退：定期复查甲状腺功能，根据医生建议调整治疗方案。如果出现甲状腺功能减退的症状，如乏力、体重增加、记忆力减退等，及时告知医生。

3、肌肉骨骼疼痛：保持适当的运动，如散步、伸展运动等，有助于缓解肌肉骨骼疼痛。可以使用热敷或冷敷缓解疼痛不适。如果疼痛严重影响生活质量，及时向医生汇报，寻求专业建议。

以上建议仅供参考，具体处理副作用的措施应根据个体情况和医生的指导而定。如果副作用持续或加重，应及时向医生或药师寻求帮助。

参考文献

[1]罗详冲,李高峰.特瑞普利单抗在恶性肿瘤治疗中的应用[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2020,27(08):946-950.

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