君实生物宣布接受特瑞普利单抗作为可手术非小细胞肺癌患者围手术期治疗的补充新药申请

上海君实生物科技股份有限公司（“君实生物科技”，HKEX：1877；SSE：688180），一家领先的创新驱动生物制药公司，致力于新疗法的发现、开发和商业化，今天宣布接受补充新的特瑞普利单抗联合化疗作为围手术期治疗和特瑞普利单抗单药治疗可切除III期非小细胞肺癌（“NSCLC”）辅助治疗后巩固治疗的药物申请，国家药品监督管理局（“NMPA”）。

君实生物全球研发总裁邹建军博士表示：“这一针对可手术 NSCLC 患者的新适应症将为特瑞普利单抗在疾病早期的临床应用打开大门。” “Neotorch研究开创了中国NSCLC围手术期免疫治疗的新模式，实现了免疫治疗贯穿术前、术后和巩固维持全过程。我们将与监管机构密切合作，确保中国患者能够率先受益于这一创新疗法，并提升非小细胞肺癌患者的治愈前景。”

肺癌目前是世界上发病率第二高、死亡率最高的癌症。根据世界卫生组织公布的数据，2020年，中国肺癌新发病例达81.6万例，占中国所有癌症新发病例的17.9%。同年，中国肺癌死亡人数达到71.5万人，占中国所有癌症死亡人数的23.8%。 NSCLC是肺癌的主要亚型，约占所有病例的85%。在这些患者中，有 20%-25% 的患者在初次诊断时符合手术切除的条件，但即使经过根治性手术治疗，这些患者中仍有 30%-55% 会出现术后复发和死亡。虽然根治性手术联合化疗可以预防复发，但化疗作为术前新辅助或术后辅助治疗的临床获益有限，患者的5年生存率仅提高5%左右。

本次补充新药申请基于 Neotorch 研究（NCT04158440），这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 III 期临床研究，由上海市胸科医院卢顺教授作为主要研究者领导。该研究在全国 56 个中心进行。可手术NSCLC患者接受特瑞普利单抗/安慰剂联合含铂双药化疗作为新辅助和辅助治疗，并接受特瑞普利单抗/安慰剂单药治疗作为术后辅助治疗后的巩固治疗。研究者根据治疗机构的治疗实践选择了含铂双联化疗的类型——紫杉醇联合顺铂用于鳞状NSCLC患者，培美曲塞联合顺铂用于非鳞状NSCLC患者。

2023 年 1 月，独立数据监测委员会 (IDMC) 的一项中期分析确定，Neotorch 研究的主要终点无事件生存期（“EFS”）已达到预定的疗效边界。 Neotorch 是世界上第一个 III 期注册研究，证明使用抗 PD-1单克隆抗体进行围手术期治疗可显着延长可手术 NSCLC 患者的 EFS。中期分析结果显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗作为III期可手术NSCLC患者的围手术期治疗，以及特瑞普利单抗作为其后的巩固治疗，可显着延长患者的EFS。

2023 年 1 月，独立数据监测委员会 (IDMC) 的一项中期分析确定，Neotorch 研究的主要终点无事件生存期（“EFS”）已达到预定的疗效边界。 Neotorch 是世界上第一个 III 期注册研究，证明使用抗 PD-1单克隆抗体进行围手术期治疗可显着延长可手术 NSCLC 患者的 EFS。中期分析结果显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗作为III期可手术NSCLC患者的围手术期治疗，以及特瑞普利单抗作为其后的巩固治疗，可显着延长患者的EFS。

关于特瑞普利单抗

特瑞普利单抗是一种抗 PD-1 单克隆抗体，因其能够阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 和 PD-L2 的相互作用以及增强受体内化（内吞功能）而开发。阻断 PD-1 与 PD-L1 和 PD-L2 的相互作用可提高免疫系统攻击和杀死肿瘤细胞的能力。

君实生物已在全球开展了超过 40 项公司赞助的特瑞普利单抗临床研究，涵盖超过 15 个适应症，包括中国、美国、东南亚和欧洲国家。正在进行或已完成的评估特瑞普利单抗安全性和有效性的关键临床试验涵盖了广泛的肿瘤类型，包括肺癌、鼻咽癌、食道癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌和皮肤癌。

在中国，特瑞普利单抗是第一个获批上市的国产抗PD-1单克隆抗体（中国获批商品名为拓益®）。目前，特瑞普利单抗在中国获批的适应症有六个：

1、标准全身治疗失败后无法切除或转移的黑色素瘤；

2、至少两行既往全身治疗失败后复发或转移性鼻咽癌；

3、含铂化疗失败或新辅助或辅助含铂化疗 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌；

4、与顺铂和吉西他滨联合作为局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗；

5、与紫杉醇和顺铂联合用于不可切除的局部晚期/复发性或远处转移性食管鳞状细胞癌（“ESCC”）患者的一线治疗；

6、与培美曲塞和铂类联合作为 EGFR 突变阴性和 ALK 突变阴性、不可切除、局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（“NSCLC”）的一线治疗药物。

前三个适应症已纳入国家医保目录（NRDL）（2022年版）。特瑞普利单抗是国家医保目录中唯一用于治疗黑色素瘤的抗PD-1单克隆抗体。

在美国，特瑞普利单抗与吉西他滨/顺铂联合用于一线治疗晚期复发或转移性鼻咽癌患者以及特瑞普利单抗单药治疗复发性或转移性鼻咽癌的二线或后期治疗的生物制品许可申请（BLA）美国食品和药物管理局 (FDA) 正在对含铂化疗后的 NPC 进行审查。 FDA 已授予特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌的突破性疗法资格，以及特瑞普利单抗单药治疗复发性或转移性鼻咽癌的二线或三线治疗资格。此外，FDA 还授予 toripalimab 治疗粘膜黑色素瘤的快速通道资格和治疗食道癌、鼻咽癌、粘膜黑色素瘤、软组织肉瘤和小细胞肺癌 (SCLC) 的孤儿药资格。

在欧洲，上市许可申请（MAA）被欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和保健品监管局（MHRA）接受，用于1）特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨一线治疗患有以下疾病的患者2022 年 12 月和 2023 年 2 月，局部复发或转移性 NPC 和 2) 特瑞普利单抗联合紫杉醇和顺铂一线治疗不可切除的局部晚期/复发或转移性 ESCC 患者。