特瑞普利单抗可显著改善鼻咽癌的生存期

特瑞普利单抗（toripalimab）是一种新型免疫疗法，有可能给鼻咽癌（NPC）的治疗带来变革，专家们表示。鼻咽癌是指发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤。是我国高发恶性肿瘤之一，发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首。常见临床症状为鼻塞、涕中带血、耳闷堵感、听力下降、复视及头痛等。

特瑞普利单抗可通过封闭T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。

该药是一种阻断程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的单克隆抗体，由中国公司研发，最近在中国被批准用于三线治疗鼻咽癌，以及其他适应症。美国食品和药物管理局（FDA）已经授予了其治疗复发性/转移性鼻咽癌的突破性疗法认定，以及治疗其他肿瘤类型的快速通道资格和孤儿药称号。

新的研究结果表明，在复发或转移性鼻咽癌的一线治疗中，特瑞普利单抗与吉西他滨和顺铂联合使用，可显著提高无进展生存期和总生存期。

吉西他滨联合顺铂是复发/转移性鼻咽癌的标准疗法，该3期试验将招募的患者随机分组，一组接受特瑞普利单抗+吉西他滨+顺铂（146名患者），另一组接受安慰剂+吉西他滨+顺铂（143名患者）。

特瑞普利单抗组的中位无进展生存期（PFS）为11.7个月，安慰剂组为8个月，改善显著（危险比0.52；95%Cl，0.36-0.74，P=0.0003）。报告时，总生存期数据尚不成熟，但倾向于特瑞普利单抗组，该组25例死亡，安慰剂组39例死亡，风险降低了40%（P=0.0462）。

该结果支持特瑞普利单抗+吉西他滨+顺铂成为复发或转移性鼻咽癌一线治疗的新标准疗法。

这项试验的意义在于，它将免疫疗法用于鼻咽癌的一线治疗，而不是目前常用的二线治疗。如果FDA批准了特瑞普利单抗的这一适应症，那么该三联疗法将成为鼻咽癌一线治疗的标准疗法。试验中，特瑞普利单抗或安慰剂与吉西他滨+顺铂一起服用，剂量为240mg，每3周服用一次，最多6个周期，然后每3周服用特瑞普利单抗或安慰剂一次，作为维持治疗，直到疾病进展、不可接受的毒性或完成2年的治疗。

特瑞普利单抗组的总缓解率为77.4%，安慰剂组为66.4%，两组的中位缓解持续时间分别为10个月和5.7个月。特瑞普利单抗组与安慰剂组的1年PFS分别为49.4%和27.9%；在PD-L1亚组中，特瑞普利单抗可改善PFS。两组中3级或以上不良事件的发生率均略低于90%，致命不良事件的发生率均略低于3%。

参考文献：https://www.mdedge.com/hematology-oncology/article/241377/head-neck/thyroid-cancers/new-drug-toripalimab-improves-survival?channel=39313