当前最热“可乐”组合成功拿下子宫内膜癌，开启免疫联合靶向疗法新时代！

当下最热的免疫联合靶向组合，“可乐”组合即帕博利珠单抗和乐伐替尼获批，用于治疗晚期子宫内膜癌。

子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，好发于围绝经期和绝经后女性。子宫内膜癌是导致死亡的第三位常见妇科恶性肿瘤。

FDA批准pembrolizumab (Keytruda，帕博利珠单抗)和lenvatinib (Lenvima，乐伐替尼)联合治疗微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的晚期子宫内膜癌患者，这些患者在既往的全身治疗中发生进展，且不适合进行手术或者放疗。

（乐伐替尼）

3期KEYNOTE-775/Study 309试验(NCT03517449)的研究结果表明，在所有晚期转移性或复发性子宫内膜癌患者中，与医生选择的化疗相比，该组合方案明显改善了患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。

2019年9月，帕博利珠单抗和乐伐替尼联合治疗获得加速批准，用于晚期子宫内膜癌患者。试验结果显示，该联合疗法的总缓解率(ORR)为38.3%，其中完全缓解(CR)率为10.6% (n = 10)，部分缓解(PR)率为27.7% (n = 26)。69% (n = 25)的受试者的缓解持续时间为6个月或更久。

基于3期KEYNOTE-775/Study 309试验的更新数据，将加速批准转换为常规批准。在该试验中，帕博利珠单抗/乐伐替尼组的中位总生存期为17.4个月，化疗组为12.0个月，这意味着死亡风险降低了32%。另外，两组的中位无进展生存期分别为6.6个月和3.8个月，与化疗相比，联合疗法使疾病进展或死亡的风险降低了40%。

帕博利珠单抗/乐伐替尼组和化疗组的总缓解率分别为30% 和15%，完全缓解率分别为5%和3%，部分缓解率分别为25%和13%。帕博利珠单抗/乐伐替尼组的中位缓解持续时间为9.2个月，而化疗组为5.7个月。

（帕博利珠单抗）

这项多中心、开放标签、随机3期试验共纳入了827例晚期子宫内膜癌患者，这些患者在任何环境下接受过至少1种含铂化疗，包括新辅助和辅助治疗。

受试者按照1:1的比例随机分为两组，一组接受200 mg的帕博利珠单抗，每3周1次，联合20 mg 的乐伐替尼，每天1次；另一组接受医生选择的阿霉素（60mg/m2，每3周一次） 或紫杉醇（80mg/m2 ，用药3周，停药1周）。

在安全性方面，常见的不良反应包括：甲状腺功能减退、高血压、疲劳、腹泻、肌肉骨骼疾病、恶心、食欲下降、呕吐、口腔炎、体重减轻、腹痛、尿路感染、蛋白尿、便秘、头痛、出血性事件、掌跖感觉异常、发声困难和皮疹。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-full-approval-for-lenvatinib-and-pembrolizumab-combination-in-advanced-dmmr-msi-h-endometrial-cancer https://www.onclive.com/view/fda-approves-pembrolizumab-plus-lenvatinib-for-select-types-of-advanced-endometrial-carcinoma