T-DM1在I期HER2+乳腺癌中的3年iDFS优于紫杉醇/曲妥珠单抗

T-DM1是由抗HER2靶向药物曲妥珠单抗与微管抑制剂美坦新（DM1）通过硫醚连接子连接而成的抗体药物偶联物（即ADC药物），将单克隆抗体药物的高特异性与小分子细胞毒药物的高活性相结合，可以提高肿瘤药物的靶向性、减少毒副作用，在杀死癌细胞的同时，还可以避免药物伤害正常细胞。

发表在《临床肿瘤学杂志》上的2期ATEMPT试验（NCT04893190）的结果显示，与紫杉醇（paclitaxel，Abraxane）加曲妥珠单抗（trastuzumab，赫赛汀，Herceptin）相比，使用T-DM1（trastuzumab emtansine，曲妥珠单抗-美坦新偶联物，Kadcyla）治疗一年后，可改善HER2阳性乳腺癌I期患者的3年无侵袭性疾病生存率（iDFS）。

接受T-DM1治疗的患者3年iDFS率为97.8%。3年无复发间隔率（RFI）为99.2%。尽管该研究没有评估紫杉醇联合曲妥珠单抗的疗效，但研究人员发现了8例iDFS事件，相当于3年iDFS率为93.4%。此外，该组患者的RFI为94.3%。

自2013年5月17日至2016年12月13日，该研究招募了512名参与者，其中384人接受了T-DM1治疗，128人接受紫杉醇+曲妥珠单抗治疗。在T-DM1治疗组中，1名患者未接受治疗；在紫杉醇+曲妥珠单抗治疗组中，13名患者未接受治疗，1名患者在治疗前死亡。

随访时间的中位数为3.9年。两组之间的不良反应（AEs）有所不同，与T-DM1组相比，紫杉醇+曲妥珠单抗组中2级或以下的AEs更常见，包括神经病变（23% vs 11%）、中性粒细胞减少（12% vs 3%）和脱发（41% vs 0%）。

然而，T-DM1组患者的血小板减少（11% vs 1%）和胆红素升高（5% vs 1%）发生率高于紫杉醇+曲妥珠单抗组。在使用紫杉醇+曲妥珠单抗治疗的患者中，有23%的患者出现了至少1次3级及以上的AEs，而T-DM1组中只有16%。在接受T-DM1治疗的患者中，有46%出现了临床相关毒性，而接受紫杉醇+曲妥珠单抗治疗的患者中，有47%出现了临床相关毒性。

接受T-DM1治疗的患者的停药率（17%）高于接受紫杉醇加曲妥珠单抗治疗的患者（6%）。在接受T-DM1治疗的患者中，只有8%的患者因AEs而中止治疗，而其他患者则是依据医生的决定。在停止使用T-DM1治疗的患者中，61%的患者转为使用曲妥珠单抗。该组中最常见的停药原因包括肝酶升高（28%）、神经病变（19%）和血小板减少（19%）。

总之，该研究结果显示，对于HER2阳性的I期乳腺癌患者，与紫杉醇+曲妥珠单抗治疗相比，采用T-DM1辅助治疗一年可提高3年无侵袭性疾病存活率，且不良反应发生率较低。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/trastuzumab-emtansine-improves-3-year-idfs-over-paclitaxel-trastuzumab-in-stage-i-her2-breast-cancer