FDA授予Sotigalimab用于软组织肉瘤治疗的孤儿药称号

软组织肉瘤是一组源于黏液、纤维、脂肪、平滑肌、滑膜、横纹肌、间皮、血管和淋巴管等结缔组织的恶性肿瘤，包括起源于神经外胚层的神经组织肿瘤。软组织肉瘤虽然在成人中发病率较低，但是在儿童恶性肿瘤中约占15%。

Apexigen公司宣布，FDA已授予sotigalimab（APX005M）孤儿药称号，使其成为软组织肉瘤患者的潜在治疗选择。

sotigalimab是一种新型人源化单克隆抗体，能够刺激抗肿瘤免疫反应并靶向CD40, CD40是一种关键的共刺激受体，可激活先天和适应性免疫系统。当sotigalimab与抗原提呈细胞上的CD40结合时，就能诱发多方面的免疫反应，将免疫系统的几个组成部分结合在一起来攻击癌细胞。

作为一项2期临床试验（NCT03719430）的一部分，研究人员正在评估sotigalimab与标准疗法阿霉素（adriamycin，多柔比星，doxorubicin）联合使用时，对晚期软组织肉瘤患者的安全性和有效性，研究预计将招募27名患者。

试验的主要目标是客观缓解率，次要目标包括确定联合用药的推荐剂量，评估该疗法的不良反应(AEs)，以及检查无进展生存期。研究人员还将评估基线和研究中活检的免疫细胞浸润变化以及基线活检中的CD40表达。

此前，作为1b期试验（NCT03214250）的一部分，研究人员评估了该制剂联合化疗伴或不伴纳武单抗（nivolumab，欧狄沃，Opdivo）用于治疗转移性胰腺癌的疗效。

参与者静脉注射1000mg/m²的吉西他滨（gemcitabine，Gemzar）以及125mg/m²的nab-paclitaxel（Abraxane）。B1和C1组的参与者静脉注射0.1mg/kg的sotigalimab；B2和C2组的参与者静脉注射0.3mg/kg的sotigalimab。队列C1和C2中的患者还需静脉注射240mg纳武单抗。

2017年8月22日至2018年7月10日，共有42名患者接受了筛查；在这些患者中，有30人参与了试验并接受了研究药物治疗。

中位随访17.8个月，24名剂量限制性毒性（DLTs）可评估的患者中有58%出现了缓解；其中B1组4名，C1组4名，C2组4名，B2组2名。

B2组和C1组中有2名患者出现了DLTs，分别为3级和4级的发热性中性粒细胞减少。最常见的3级或4级治疗相关不良事件（AEs）包括淋巴细胞计数减少（67%）、贫血（37%）和中性粒细胞减少（30%）。在30例患者中，47%发生了治疗相关的严重AE。最常见的严重AE为发热（20%）。有2例因AE而死亡的报告：B1组的1名患者患败血症，C1组的1名患者患脓毒性休克。

Sotigalimab的2期推荐剂量（RP2D）为0.3mg/kg。

另外，sotigalimab在第二阶段临床试验中与免疫疗法、化疗、放疗或癌症疫苗进行多种组合，作为食管癌和胃食管连接处癌、黑色素瘤、直肠癌和肉瘤患者的潜在治疗选择。

我们期待sotigalimab能够在接下来的试验中取得良好的治疗效果，尽快上市，造福更多患者。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/fda-grants-orphan-drug-designation-to-sotigalimab-for-soft-tissue-sarcoma