FDA授予Nemvaleukin Alfa联合帕博利珠单抗治疗铂抗性卵巢癌的快速通道指定

2021年10月25日，药物开发商Alkermes plc宣布，FDA授予白细胞介素-2免疫治疗剂nemvaleukin alfa（ALKS 4230）和帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）的组合快速通道指定，用于治疗铂抗性卵巢癌患者。

该组合目前正在作为3期ARTISTRY-7试验（NCT05092360）的一部分进行审查，该试验将在耐铂上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中，比较nemvaleukin alfa加帕博利珠单抗与研究者选择的化疗的疗效。该指定旨在促进该组合的发展并加速审查。

Nemvaleukin alfa也被作为1/2期ARTISTRY-1试验（NCT02799095）的一部分，单独或与帕博利珠单抗联合治疗实体瘤患者。

多中心、随机的ARTISTRY-7试验预计有376名患者参加，他们按照3:1:1:3的比例随机分组，接受几种治疗方案之一：nemvaleukin alfa联合帕博利珠单抗、帕博利珠单抗、nemvaleukin alfa，或研究者选择的化疗。

患者在每个21天周期的第1至5天每天静脉注射6µg/kg的nemvaleukin alfa，在每个周期的第1天静脉注射200mg的帕博利珠单抗。对照组在每个28天周期的第1天静脉注射40mg/m²的聚乙二醇多柔比星（pegylated liposomal doxorubicin）；在每28天周期的第1、8和15天注射4mg/m²的拓扑替康（topotecan），或在21天周期的第1至5天注射1.25mg/m²的拓扑替康；或在每21天周期的第1和8天注射1000mg/m²的吉西他滨（gemcitabine）。

研究的主要终点是无进展生存期，关键的次要终点包括客观缓解率、总生存期、疾病控制率、缓解持续时间和显效时间。

除了ARTISTRY-1试验（NCT02799095），nemvaleukin alpha还在1/2期ARTISTRY-2试验（NCT03861793）中与帕博利珠单抗联合用于晚期或转移性实体瘤。在2021年美国临床肿瘤学会年会上，研究人员公布了这两项试验的最新进展。

ARTISTRY-1试验的最新数据表明，在黑色素瘤患者群体中，单药nemvaleukin alpha在转移性粘膜黑色素瘤患者中产生了2例部分缓解（PR），在皮肤黑色素瘤患者中产生了2例PR，并有21名患者病情稳定。截至数据截止时，30名可评估的患者中有24名继续进行研究。在肾细胞癌患者中（n = 20），2名患者取得了PR，10名患者病情稳定。

ARTISTRY-2试验的结果显示，nemvaleukin选择性地增加了CD8阳性T细胞和自然杀伤细胞的水平，并产生了低水平的瞬时、非剂量依赖性Treg扩增。在试验的剂量递增部分接受实验药物治疗的患者（n = 57）中，有17人实现了疾病稳定。

综上，Nemvaleukin Alfa联合帕博利珠单抗治疗铂抗性卵巢癌有望取得良好疗效，我们期待这一药物可以给更多患者带来治愈的希望。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-fast-track-designation-to-nemvaleukin-alfa-plus-pembrolizumab-for-platinum-resistant-ovarian-cancer