头颈肿瘤的新靶点/新机制治疗药物的探索（下）

上一篇文章我们了解了HB- 201和HB-202用于治疗HPV16+癌症患者以及ISU104单药治疗或与西妥昔单抗联合治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M SCCHN）的两项研究。

今天我们接着看一下另外两项关于头颈肿瘤的研究。

MRG003的1期研究

MRG003是一种新型抗体偶联药物（ADC），由人源化的抗egfr单克隆抗体通过綴氨酸-瓜氨酸（vc）连接物与MMAE结合而成。MRG003（NCT04868344）是一项Ph1a结合Ph1b硏究：在3+3设计的Ph la剂量递増中，晚期实体瘤患者（pts）每三周（Q3W）接受一次 MRG003，最多8个周期。MRG003起始剂量为 0.1 mg/kg，随后为0.3、0.6、1.0、1.5、2.0、2.5 mg/kg。

该研究的主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括药代动力学（PK）、安全性、耐受性、抗药物抗体（ADA）、抗肿瘤活性、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）。

研究结果显示，在Ph la进行肿瘤评估的患者（19/22）中：ORR为5%, DCR为32%。在Ph lb可以进行疗效评估的（27/39）患者，BOR为11名部分缓解（PR）和12名疾病稳定（SD）。ORR为30%，疾病控制率（DCR）为74%，PFS为12.3 周，OS为51.3周，DOR为 24.3 周。

另外，对于SCCHN，ORR为40%，DCR为100%, PFS为17.9周，OS为51.3周，DOR为24.3周。关于鼻咽癌（NPC）方面，ORR为44%，DCR为 89%，PFS17.3周，OS和DOR未定义。

总之，MRG003的1期研究显示出了可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。用于经历多种前线治疗的实体瘤（包括NPC和SCCHN）将在2期研究中进一步探讨。

依诺妥珠单抗联合瑞弗利单抗或tebotelimab

依诺妥珠单抗（enoblituzumab）联合瑞弗利单抗（retifanlimab）或tebotelimab 一线治疗复发或转移性头颈鳞癌的II期试验

Enoblituzumab（MGA271）是一种研究性人源化免疫球蛋白G（IgG）1k单克隆抗体（mAb），可结合B7同源物3（B7-H3）免疫配体，増强与激活性Fc y受体CD16A的结合，尤其是低亲和力等位基因CD16A-158F。

Retifanlimab（MGA012，INCMGA00012）是一种硏究性人源化、铰链稳定的 lgG4K（PD-1）mAb，可阻断PD-配体1（PD-L1）或PD-配体2的结合（PD-L2）到PD-1。

双特异性DART分子Tebotelimab（MGD013）是一种研究性人源化、携帯Fc、双特异性、四价DART分子，同时结合PD-1和淋巴细胞激活基因3（LAG-3），抑制它们与PD-L1或 PD-L2的相互作用，以及主要组织相容性复合体II类。

值得注意的是，enoblituzumab与retifanlimab或tebotelimab的组合维持了自然杀伤细胞和CD8+ T细胞在再刺激时产生干扰素y的能力，retifanlimab和tebotelimab均增强了 enoblituzumab依赖性细胞毒性，靶向表达B7-H3的肿瘤细胞。

该研究纳入了80名患者并分为两组，一组为enoblituzumab+retifanlimab（N=50），另一组为enoblituzumab+tebotelimab（N=30）。参与者需要满足以下入组标准：≥18岁且组织学证实复发性/转移性SCCHN，不能通过局部治疗治愈；在复发性/转移性环境中没有针对SCCHN的既往全身治疗；口咽癌、口腔癌、下咽癌或喉癌；至少1个可测量的病灶；ECOG PS：0-1。

研究的主要终点为ORR，此药终点包括PFS、DCR、DOR、OS。

让我们共同期待该试验能够取得好的结果，为治疗头颈肿瘤再添新疗法。