杨森公司已向FDA提交Teclistamab用于复发/难治性多发性骨髓瘤的申请

2021年12月29日，强生旗下的杨森公司宣布，公司已向FDA提交了T细胞重定向双特异性抗体特立妥单抗（teclistamab，JNJ-64007957）用于复发或难治性多发性骨髓瘤患者的生物制品许可申请。

该申请得到了1/2期MajesTEC-1试验（NCT04557098，NCT03145181）结果的支持，试验结果显示，在7.8个月的中位随访中，单药特立妥单抗的客观缓解率（ORR）为62.0%。

Teclistamab与T细胞上的CD3和浆细胞上的BCMA结合，以介导T细胞的激活和随后对表达BCMA的多发性骨髓瘤细胞的裂解。

在首次人体、开放标签、多队列、多中心、剂量递增的MajesTEC-1试验中，研究人员着手对复发或难治性多发性骨髓瘤患者进行双特异性抗体的研究。

在治疗的第1周，参与者接受了皮下注射0.06 mg/kg和0.3 mg/kg的特立妥单抗的递增剂量。在第1周期及以后，他们每周接受1.5 mg/kg的双特异性抗体。治疗一直持续到疾病进展。

试验的主要终点是客观缓解率（ORR），关键的次要终点包括缓解持续时间（DOR）、非常好的部分缓解率（VGPR）、完全缓解率（CR）、严格的完全缓解率（sCR）、缓解时间（TTR）、最小残留疾病（MRD）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性、药代动力学、免疫原性和患者报告结果。

在试验的第一阶段，研究人员确定单药特立妥单抗的推荐第二阶段剂量为1.5mg/kg，递增剂量为0.06mg/kg和0.3mg/kg。

截至2021年9月7日，共有125名患者被纳入2期1.5mg/kg的队列中。50名患者停止治疗，共有75名患者仍在接受双特异性抗体的治疗。

纳入主要安全分析的患者的中位治疗时间为5.9个月。此外，46.7%的患者接受特立妥单抗治疗的时间为6个月或更长，16.4%的患者接受了9个月或更长时间的治疗。

2021年ASH年会期间公布的数据显示，CR率为7.3%，双特异性抗体的CR率为28.7%，VGPR率为58.0%，而sCR为21.3%。

此外，这些患者首次缓解的中位时间为1.2个月，MRD阴性率在阈值为10-5时为24.7%，在阈值为10-6时为16.7%。值得注意的是，在那些达到CR的患者中，MRD的阴性率为41.9%。

事实证明，缓解是持久的，并随着时间的推移而加深。在数据截止时，88.2%的患者依然存活，且不需要后续治疗或疾病进展。93人只有11人经历了疾病的进展或死亡。

此外，6个月无事件率为92.5%；9个月无事件率为85.9%。这些患者6个月和9个月的PFS率分别为64.4%和58.5%。尚未达到中位OS。

Teclistamab的耐受性良好，没有患者需要减少剂量。只有1名患者因毒性而停止治疗，该患者出现了腺病毒性肺炎。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/fda-approval-sought-for-teclistamab-for-relapsed-refractory-multiple-myeloma