2021年头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）治疗取得了哪些进展？

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一组发生于头颈部的恶性肿瘤，约占头颈部肿瘤的90%。HNSCC包含颈部肿瘤、口腔颌面部肿瘤及耳鼻喉科肿瘤，多发生于女性。在每年确诊的患者中，约有60%为局部晚期阶段，并且绝大部分会接受包括手术治疗及放化疗在内的多方案联合治疗。但即便如此，仍有50%以上的患者会发生局部或远端转移。那么，在2021年，HNSCC的治疗取得了哪些进展呢？

替吡法尼（tipifarnib）

2021年2月，FDA授予试验性药物替吡法尼（tipifarnib）突破性疗法认定，用于治疗在铂类化疗后出现疾病进展，之后其变异等位基因频率至少为20%的复发性或转移性HRAS突变型头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者。这一认定是基于2期RUN-HN临床试验（NCT02383927）的结果，结果显示，替吡法尼在18名可评估患者中显示的客观缓解率（ORR）为50%，中位缓解持续时间（DOR）为14.7个月，中位无进展生存期（PFS）为5.9个月，中位总生存期（OS）为15.4个月。

2021年4月，发表在《临床肿瘤学杂志》上的试验结果显示，研究人员在2期临床试验中发现，使用替吡法尼治疗具有HRAS变异等位基因频率（VAF）突变的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者具有良好疗效。在单臂、开放性2期KO-TIP-001试验（NCT02383927）的30名患者中，研究人员记录的客观缓解率（ORR）为55%，符合试验的主要终点。意向治疗人群（n=22）的ORR为50%。

西妥昔单抗（cetuximab，Erbitux）

FDA最近批准了一种新的西妥昔单抗（cetuximab，Erbitux）给药方案，用于治疗KRAS野生型、表达EGFR的结直肠癌（mCRC）或头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）。总缓解率、无进展生存期和总生存期（OS）的汇总分析的现有文献支持批准该方案用于mCRC和HNSCC患者。

帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）+TIL疗法

2期IOV-COM-202（NCT03645928）和C-145-04（NCT03108495）试验的数据显示，肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法与lifileucel（LN-144）或LN-145和帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）的组合对头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的治疗显示出令人鼓舞的疗效和安全性。

在IOV-COM-202试验的2A组中，18名接受LN-145加帕博利珠单抗治疗的HNSCC患者获得了38.9%的ORR；包括1个完全缓解（CR），1个未确认的CR，4个部分缓解（PR），1个未确认的PR，以及7个最佳反应病情稳定（SD）。此外，50%（n = 3/6）的患者在7.8个月的中位随访时有持续的缓解。

enoblituzumab+帕博利珠单抗

在研究性单克隆抗体enoblituzumab的临床前研究中和与帕博利珠单抗（pembrolizumab，Keytruda）联合进行的1/2期研究中，该药物组合在检查点抑制剂无效的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中显示出活性。

1/2期CP-MGA271-03研究（NCT02475213）的疗效数据表明，与单独使用抗PD-1阻断的方法相比，enoblituzumab和帕博利珠单抗的抗B7-H3和抗PD-1阻断的总缓解率几乎翻倍。

在18名治疗无效的HNSCC患者中，有33.3%的患者有部分缓解或完全缓解，而之前接受过抗PD-1/PD-L1治疗的19名患者则没有缓解报告。27.8%和47.9%的患者报告病情稳定。

在过去的一年中，头颈部鳞状细胞癌治疗领域取得了巨大的进展，给患者带来了新的希望。希望接下来的2022年有更多的新疗法出现，帮助更多的HNSCC患者战胜疾病，恢复正常生活。