达克替尼( dacomitinib)是由美国辉瑞公司开发的一种不可逆的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,2018年9月经美国FDA批准用于携带EGFR激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗,也是头颈部癌、脑肿瘤、皮肤鳞癌和肺动脉高压等病症的潜在治疗药物。
在著名肺癌专家吴一龙教授等人牵头的三期临床试验中,对达克替尼和易瑞沙一线治疗EGFR突变型肺癌的疗效进行了直接的比较。试验结果如下:
易瑞沙的中位无进展生存期是9.2个月,也就是治疗到9.2个月时,有一半的患者肺癌耐药,病情开始出现进展了。而达克替尼的中位无进展生存期是14.7个月,比易瑞沙延长了5个月以上。而达克替尼对中国患者的中位无进展生存期更是达到18.4个月。
NCTO0225121和NCTO0783328是在实体瘤中研究达克替尼安全性和有效剂量的Ⅰ期临床试验,初步显示了其抗肿瘤活性。NCTO0225121中4例非小细胞肺癌疗效评价达到部分缓解(PR),这4例既往均接受过吉非替尼或厄洛替尼治疗。NCTO0783328中可用于分析疗效的13位患者中,1例患者接受吉非替尼治疗后继发T790M突变耐药,再接受达克替尼获得SD的疗效。这些结果提示,达克替尼或许可以用于克服一代EGFR TKIs的耐药。
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