GnRH类似物能降低绝经前乳腺癌患者卵巢早衰的风险

导语：促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)是一种适用于子宫内膜异位症的注射类药物。目前，临床上常用的有亮丙瑞林和戈舍瑞林两种。研究发现，绝经前乳腺癌患者在化疗期间同时给予GnRHa可降低卵巢早衰的风险，从而促进卵巢功能的恢复。

发表在JAMA Oncology杂志上的一项随机3期临床试验(NCT02518191)的研究结果表明，绝经前乳腺癌患者在化疗期间使用促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)可降低卵巢早衰的风险。

化疗12个月后，GnRHa组卵巢早衰率为10.3%，而对照组为44.5%。

2015年9月至2017年8月，在上海交通大学附属上海市第六人民医院和浙江省肿瘤医院进行了一项随机3期临床试验。

入选标准：绝经前且年龄在18 - 49岁之间的I - III期乳腺癌患者，这些患者计划接受含环磷酰胺的辅助或新辅助化疗。此外，患者在登记后一个月内不能接受雌激素、抗雌激素、选择性雌激素受体调节剂、芳香化酶抑制剂或激素避孕药的治疗。

患者每28天皮下注射3.6 mg的goserelin（戈舍瑞林）或3.75 mg的leuprorelin（亮丙瑞林）。治疗时间为第一个化疗周期的前1 - 2周至最后一个化疗周期的后4周。

患者接受了多种化疗方案中的1种，其中包括多西他赛、表柔比星和环磷酰胺(TEC)；表柔比星、4个周期的环磷酰胺和4个额外周期的多西他赛联合或不联合曲妥珠单抗(EC-T[H])；多西他赛、环磷酰胺联合或不联合曲妥珠单抗(TC[H])；以及5-氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺(FEC)。

该研究的主要终点是化疗后12个月的卵巢早衰率。次要终点包括总生存期(OS)和无瘤生存期(TFS)。

共有405例患者参与了这项研究。患者的中位年龄为41岁。GnRHa组和对照组的基线人口统计学和临床特征得到了很好的平衡。330例患者符合生存期和安全性分析的条件。

GnRHa组和对照组的4年OS率分别为96%和97%，两组的4年TFS均为85%。尽管两组间的OS和TFS没有差异，但与对照组(81%和62%)相比，GnRHa组35岁以下患者的OS(100%)和TFS(93%)明显更优。

研究人员表示，安全性令人鼓舞，没有严重的不良反应(AEs)。干预相关的AEs大多数为1/2级，3级AEs的比例小于5%。

研究人员确定，尽管一些研究表明，患乳腺癌后怀孕不会增加长期疾病复发的可能性，但他们不建议在乳腺癌确诊后3年内怀孕和分娩。

研究人员解释说：“在登记时，我们与所有患者就这个问题达成了共识，所以这项研究没有将治疗后的生育率作为研究的终点。因此，这项研究的结论不能扩展到化疗后的实际生育能力。”

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/gnrh-analogs-reduce-risk-of-premature-ovarian-insufficiency-in-premenopausal-breast-cancer