去势敏感性前列腺癌：达洛鲁胺+ADT显著改善患者总生存期

首页

医药资讯

郭药师

2025-01-19 18:36:15

已帮助: 490人

导语：雄激素受体抑制剂达洛鲁胺联合雄激素剥夺疗法可以改善去势敏感性前列腺癌患者的总生存期。

根据2022年泌尿生殖系统癌症研讨会上报道的ARASENS试验(NCT02799602)的结果，使用雄激素剥夺疗法(ADT)和多西他赛治疗的转移性去势敏感性前列腺癌(CSPC)患者在添加darolutamide (Nubeqa，达洛鲁胺)后（与安慰剂相比）可以获得更高的生存率。

达洛鲁胺组和安慰剂组的中位随访时间分别为43.7个月和42.4个月，积极治疗后使死亡风险降低了32.5%。该试验结果同时发表在《新英格兰医学杂志》上。

达洛鲁胺是一种结构独特且强效的雄激素受体(AR)抑制剂，基于3期ARAMIS试验(NCT02200614)的结果，已获批用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者。该研究的数据显示，与安慰剂相比，达洛鲁胺在无转移生存期方面的改善具有统计学显著性。

安慰剂组的中位总生存期（OS）为48.9个月，达洛鲁胺组的中位OS不可估计。两组48个月的OS率分别为50.4%和62.7%。在患者亚组中，积极治疗后的效果是一致的，包括ALP（碱性磷酸酶）水平低于或高于正常上限，以及新发或复发转移性疾病状态。

此外，尽管达洛鲁胺组患者后续接受延长生命的系统性抗肿瘤治疗(56.8%)要少于安慰剂组(75.6%)，但达洛鲁胺与较好的次要结果相关。常见的后续治疗包括阿比特龙(35.6% vs 46.9%)、恩杂鲁胺 (Xtandi;15.2% vs 27.5%)，卡巴他赛(Jevtana;18.1% vs 18.0%)和多西他赛(14.6% vs 18.0%)。值得注意的是，安慰剂组66%的患者继续接受AR通路抑制剂延长生命的治疗。达洛鲁胺组第一次接受后续抗肿瘤治疗的时间尚无法估计（NE），而安慰剂组为25.3个月。

与安慰剂组相比，达洛鲁胺组出现去势抵抗性疾病的时间显著延迟，分别为19.1个月和NE。达洛鲁胺也疼痛进展时间延长相关，达洛鲁胺组 vs 安慰剂组为NE vs 27.5个月。

达洛鲁胺和安慰剂引起的3/4级不良事件包括中性粒细胞减少(33.7% vs 34.2%)、发热性中性粒细胞减少(7.8% vs 7.4%)、高血压(6.4% vs 3.2%)和贫血(4.8% vs 5.1%)。对药物暴露差异进行调整后，两组间AR通路抑制剂特别关注的不良事件的发生率没有差异，不良事件包括疲劳、骨折、皮疹、跌倒、高血压和心脏疾病等。

基于ARASENS试验的结果，研究人员得出结论，达洛鲁胺联合ADT和多西他赛有望成为转移性CSPC患者治疗的新标准。

2019年7月，美国FDA批准达洛鲁胺（商品名：Nubeqa）用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌患者。2021年2月，中国国家药品监督管理局批准口服新一代雄激素受体抑制剂“诺倍戈”（达罗他胺），用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（NM-CRPC）成年患者。

免责声明：以上内容整理于FDA说明书、DRUGS及网络，仅作信息交流之目的，文中观点不代表医伴旅立场，亦不代表医伴旅支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。页面内容仅供医学药学专业人士阅读参考，具体用药请咨询主治医师，本站只做信息展示，不销售药品。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料： FDA说明书，FDA更新于2023年10月13日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212099

前列腺癌药品

点击查看